dijeta... Dlaka Pribor

Diploma OTC analgetici u asortimanu ljekarni. Narkotički i nenarkotični analgetici - apstraktni omnopon - fentanil

Relevantnost izbora teme seminarski rad zbog činjenice da su danas popularna i neobično široka klasa lijekova koje koristi moderna medicina lijekovi protiv bolova. Bol uzrokuje patnju bolesnika i narušava njihovu socijalnu prilagodbu, pa je njezino brzo i najpotpunije ublažavanje jedna od najvažnijih zadaća suvremene farmakoterapije. Trenutno, problem marketinškog istraživanja lijekova protiv bolova prolazi kroz razdoblje intenzivnog proučavanja, obilježeno iznimno brzom pojavom novih podataka i zauzima jedno od središnjih mjesta u suvremenoj medicini.

U procesu rada na ovom kolegiju postignuti su svi ciljevi i zadaci, i to: data je karakterizacija i klasifikacija lijekova protiv bolova; analizirala situaciju s lijekovima protiv bolova na ruskom tržištu; izrađen je i analiziran upitnik za provođenje marketinškog istraživanja potrošača lijekova protiv bolova; provedena je komparativna analiza cijena lijekova protiv bolova.

jedan). Lijekovi protiv bolova su tvari koje selektivno inhibiraju osjetljivost na bol tijekom sustavnog djelovanja. Lijekovi protiv bolova prema svojoj kemijskoj prirodi i farmakološkim svojstvima dijele se u dvije glavne skupine: nenarkotične i narkotičke lijekove.

Narkotički analgetici su lijekovi koji uklanjaju sindrom boli, čiji je princip potiskivanje središnjeg živčanog sustava. Složeni učinak opojnih droga na centre moždane kore doprinosi razvoju stanja blaženstva, euforije. Uz produljeno korištenje takvih lijekova, osoba razvija ovisnost o drogama.

Nenarkotični analgetici su analgetski lijekovi koji ne utječu značajno na središnji živčani sustav. Ova skupina analgetika nema hipnotičko, sedativno djelovanje i ne izaziva ovisnost, ovisno o mjestu djelovanja dijele se na središnje nenarkotičke analgetike i periferne – NSAID. Lijekovi središnjeg djelovanja sprječavaju nastanak osjeta boli djelujući na razini mozga i leđne moždine, dok periferni analgetici uglavnom blokiraju stvaranje medijatora upale u žarištu, čime se sprječava stimulacija živčanih završetaka. NSAID djeluju uglavnom na mjestu ozljede – „na periferiji“ pojave boli. Njihovo djelovanje usmjereno je na suzbijanje proizvodnje prostaglandina - medijatora boli i upale. Stoga NSAID mogu smanjiti ne samo bol, već i težinu upalnih reakcija u leziji. Ne-narkotički analgetici ne izazivaju ovisnost i smatraju se relativno sigurnima.

  • 2). Dakle, danas farmaceutsko tržište Ruske Federacije nudi veliki broj lijekova protiv bolova, kao što su analgetici, antipiretici, antispazmodici, NSAID, lijekovi koji sadrže kofein. ali zapravo su analgetici samo dva: središnji i periferni. Centralno djelujući ALP uključuju derivate opijuma i njihove analoge, nenarkotični analgetici uključuju: selektivne inhibitore ciklooksigenaze. Nenarkotični analgetici i NSAR često se propisuju za liječenje boli različitog porijekla blagog do umjerenog intenziteta, kao antipiretici u febrilnim stanjima. Što se tiče potrošnje, oni su među najpopularnijim lijekovima na svijetu. To je također zbog činjenice da su mnogi od njih na OTC listama, za razliku od narkotičkih lijekova protiv bolova, te su lako dostupni javnosti.
  • 3). Razvijeni upitnik, uz pomoć kojeg su dobivene informacije, pomogao je:
  • 1. Saznajte kakav je stav potrošača prema novim lijekovima protiv bolova;
  • 2. Odrediti iz kojih izvora ljudi saznaju o lijekovima protiv bolova i koja se farmakološka skupina češće bira;
  • 3. Otkriti značenje priloženih uputa za lijek;
  • 4. Odredite koji oblik doze ispitanici preferiraju; mjesto proizvođača;
  • 5. Saznajte koliko novca kupac može potrošiti na lijekove protiv bolova.

Kao rezultat ankete, utvrđeno je da su s popisa izvora informacija o novim lijekovima odabrani: oglašavanje u medijima - vodeće mjesto, savjeti prijatelja - drugo i preporuke ljekarnika - treće mjesto. Velika većina ispitanika - 48%, ne razlikuje farmakološke skupine lijekova protiv bolova, trećina ispitanika bira NSAR (32%), a ostatak ispitanika kupuje analgetike-antipiretike (21%). Ovaj rezultat može se objasniti individualnim karakteristikama tijela i prirodom boli. Preferirani LF su tablete. Većina korisnika lijekova protiv bolova čita priloženu napomenu. Za većinu ispitanika nije važno radi li se o markiranom lijeku ili analogu (62%). 68% ispitanika navelo je da im lokacija proizvođača lijeka nije važna. Za većinu ispitanika nije važno radi li se o uvoznom ili domaćem lijeku. Za većinu ispitanika, dopušteni jednokratni iznos novca koji mogu potrošiti u ljekarni je od 10 do 200 rubalja.

  • 4). Dakle, usporedna analiza maloprodajne cijene za anestetik Ketorol u raznim ljekarnama u gradu Tjumenj, koji je uvršten na popis vitalnih i esencijalnih lijekova, za koje se provodi državna regulacija cijena, pokazala je:
    • A). Prosječna maloprodajna cijena lijeka "Ketorol" 10 mg N20 (Tablica 2.) prema rezultatima ovih 10 ljekarni iznosi 43 rubalja.
    • B). Konačna cijena lijeka ne prelazi utvrđenu maksimalnu cijenu Vlade Tjumenske regije - 47,93 rubalja.

Postavljeni cilj je ostvaren, zadaci riješeni.

Praktični značaj rada je sljedeći: analiza marketinških informacija i prepoznavanje trenutnog stanja na tržištu lijekova protiv bolova mogu biti korisni marketinškim stručnjacima; dobiveni podaci i zaključci doneseni tijekom nastave bit će primijenjeni u daljnjem završnom kvalifikacijskom radu na ovu temu.

UVOD

Poglavlje 1. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA I TOKSIKOLOGIJA PARACETAMOLA – PREDSTAVNIK OTC ANALGETIKA (PREGLED LITERATURE).

1.1 Povijest kliničke uporabe nenarkotičkih analgetika.

1.2. Farmakodinamika i farmakokinetika paracetamola.

1.3 Klinička učinkovitost paracetamola.

1.4 Interakcije s drugim lijekovima.

1.5 Eksperimentalna toksikologija paracetamola.

1.6 Hepatotoksičnost paracetamola.

1.7 Mogućnost primjene paracetamola u alkoholičara i bolesnika s kroničnom bolešću jetre.

1.8. Učinci analgetika bez recepta na sluznicu gastrointestinalnog trakta.

1.9 Ostali sigurnosni aspekti paracetamola.

1.10 Rasprava o podacima pregleda literature.

Poglavlje 2. POTROŠNJA ANALGETIKA U RUSKOJ FEDERACIJI I UČESTALOST TEŠKIH TOKSIČNIH REAKCIJA KOJE JE ZAHTIJEVALE HOSPITALIZACIJU.

Poglavlje 3. UTJECAJ PARACETAMOLA I ETANOLA NA MORFOLOŠKU SLIKU MUKOZE ŽELUDCA I JETRE KOD POKUSNIH ŽIVOTINJA (ŠTAKOR).

Poglavlje 4. SIGURNOST I UČINKOVITOST PARACETAMOLA U KOMPLEKSNOJ TERAPIJI BOLNOG SINDROMA TIJEKOM PREGLEDA KRONIČNOG pankreatitisa.

Poglavlje 5. PROCJENA SIGURNOSTI PARACETAMOLA U BOLESNIKA S KRONIČNIM BOLEŠTIMA JETRE KOJI PRIMAJU ANTIVIRALNU TERAPIJU INTERFERONOM-A.

Poglavlje 6. UTJECAJ PARACETAMOLA NA ENDOSKOPSKU SLIKU ŽELUČNE MUKOZE KOD BOLESNIKA S DEFORMIRAJUĆIM OSTEOARTRITISOM KOMPLICIRANIM NSAID-GASTROPATIJAMA.

Poglavlje 7

REOLOŠKI POKAZATELJI KRVI.

Preporučeni popis disertacija

  • Primjena lijekova koji sadrže \Ny-3 polinezasićene masne kiseline u gastropatiji u bolesnika s alkoholnom cirozom jetre 2004, kandidat medicinskih znanosti Adamyan, Grigory Karlenovich

  • Značajke taktike liječenja u bolesnika s kroničnim pankreatitisom umjerenog tijeka različite etiologije 2008., doktor medicinskih znanosti Shifrin, Oleg Samuilovich

  • Alkoholna ciroza jetre kao čimbenik destabilizacije glavnih tjelesnih funkcija 2004., doktor medicinskih znanosti Kisly, Nikolaj Dmitrievich

  • Stanje portalno-jetrenog krvotoka kod kroničnih difuznih bolesti jetre (međuorganski i hemodinamski odnosi) 2007., doktorica medicinskih znanosti Nikushkina, Irina Nikolaevna

  • Sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolesnika sa sindromom kronične boli u osteoartritisu u kombinaciji s kardiovaskularnom patologijom 2009., kandidatkinja medicinskih znanosti Sharina, Nina Pavlovna

Uvod u rad (dio sažetka) na temu "Načela za kliničku ocjenu učinkovitosti i sigurnosti analgetika bez recepta u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija"

Relevantnost teme

Blaga do umjerena bol, povišena tjelesna temperatura s prehladom najčešći su razlozi za korištenje analgetika. Prema neovisnim studijama, potrošnja ovih lijekova u stalnom je porastu kako u Rusiji tako iu inozemstvu, a mnogi od njih se smiju izdavati bez recepta. Međutim, značajno povećanje potrošnje analgetika bez recepta bez liječničkog nadzora može dovesti do povećanja učestalosti teških nuspojava zbog činjenice da ti lijekovi mogu uzrokovati komplikacije čak i kada se koriste u preporučenim dozama. Utvrđeno je da je 50% svih hospitalizacija zbog akutnog gastrointestinalnog krvarenja povezano s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), od čega je oko 80% posljedica primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova koji se prodaju bez recepta. Dostupno domaća književnost podaci o učestalosti teških komplikacija kao posljedica primjene analgetika bez recepta nisu se mogli pronaći.

U Ruskoj Federaciji, acetilsalicilna kiselina (ASA), ibuprofen, metamizol natrij (analgin) i paracetamol dopušteni su za prodaju bez recepta. Za razliku od globalne strukture potrošnje analgetika bez recepta, u kojoj je udio analgetika koji sadrže paracetamol oko 40%, u Ruskoj Federaciji paracetamol se kao analgetik bez recepta koristi mnogo rjeđe od metamizola, koji je zabranjena ili ograničena za uporabu u mnogim razvijenim zemljama zbog visokog rizika od razvoja agranulocitoze i trombocitopenije. Niska potrošnja paracetamola posljedica je povećane budnosti stručnjaka zbog izvješća o njegovom hepatotoksičnom učinku, koji su Thomson J. i Prescott L prvi zabilježili 1966. u Škotskoj. Posljedica ovih publikacija bila je budnost na paracetamol i ograničavanje njegove upotrebe na subterapijske doze. Dakle, u vodiču za liječnike "Lijekovi" M.D. Mashkovsky, doza paracetamola za odrasle je 0,2-0,4 g 2-3 puta dnevno, dok je dnevna doza paracetamola koju preporučuje WHO za odrasle 4 g. . Čini se da su ograničenja doze razlog niske kliničke učinkovitosti paracetamola i, kao rezultat, njegove ograničene uporabe od strane praktičara. Međutim, primjena drugih analgetika bez recepta (na primjer, ASK), koji su manje sigurni za određene skupine pacijenata, može dovesti do značajnog povećanja komplikacija lijekova u populaciji. Hitnost problema sigurnosti analgetika bez recepta naglašava i činjenica da je 19.-20. rujna 2002. Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) na specijaliziranom sastanku razmatrala sigurnost primjene paracetamola. i nesteroidni protuupalni lijekovi kao dio lijekova bez recepta u smislu njihove hepatotoksičnosti - i gastrotoksičnosti, uključujući i kod osoba koje zlorabe alkohol.

Sigurnu primjenu analgetika bez recepta u Ruskoj Federaciji komplicira i visoka razina konzumacije alkohola, što, s jedne strane, značajno povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se koristi zajedno s H1SP, s druge strane, može utjecati na metabolizam analgetika u jetri i, kao rezultat, njihovu hepatotoksičnost. Ako je u osoba koje su primale ASK relativni rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja bio 3,0, a kod onih koji su uzimali alkohol - 2,8, tada se uz njihovu istovremenu primjenu povećao na 8,1. U domaćoj literaturi, problemu mogućnosti primjene paracetamola kod alkoholičara i opasnosti od razvoja erozivnih i ulceroznih lezija želučane sluznice pridaje se nedovoljno pažnje. U specijaliziranom tisku vodi se opsežna rasprava o mogućnosti hepatotoksičnih učinaka paracetamola u terapijskim dozama u bolesnika s kroničnim bolestima jetre i kod osoba koje konzumiraju alkohol. Problem sigurne primjene paracetamola u smislu njegove potencijalne hepatotoksičnosti pogoršan je stalnim porastom broja bolesnika s kroničnim bolestima jetre i gušterače, uključujući alkoholnu etiologiju.

Prevalencija bolesti zglobova i NSAID gastropatije kao posljedica njihovog liječenja postavlja pitanje sigurne primjene OTC analgetika u ovoj kategoriji bolesnika. U dostupnoj domaćoj i inozemnoj literaturi nema podataka o mogućnosti primjene paracetamola u gastropatiji NSAID.

Jednako hitno pitanje je uporaba analgetika u djece mlađe od 3 godine kao antipiretika, kada je učestalost reakcija na lijekove posebno visoka. Dostupna izvješća o mogućnosti razvoja agranulocitoze kod djece kao posljedica primjene paracetamola, kao u slučajevima s metamizolom, s jedne strane, te nedostatak podataka u dostupnoj literaturi o učinku analgetika koji se izdaju bez recepta. na stanje krvi u ovoj skupini bolesnika, s druge strane, čini relevantnim proučavanje učinka paracetamola na reološke parametre krvi u djece s povišenom temperaturom - jednim od najčešćih razloga za imenovanje analgetika.

Stoga postoji objektivna potreba za dodatnim ispitivanjem sigurnosti paracetamola kao analgetika bez recepta u bolesnika s anamnezom ulceroznih erozivnih lezija želučane sluznice, kronične bolesti jetre, kao i kod osoba koje konzumiraju alkohol i djece mlađe od 3 godine. godine starosti.

Provođenje takvih studija na primjeru paracetamola kao modela analgetika može doprinijeti formiranju načela za kliničku procjenu sigurnosti i učinkovitosti analgetika bez recepta općenito. Ove okolnosti određuju relevantnost rada.

Svrha rada: optimizacija simptomatske terapije sindroma boli i groznice u bolesnika s povećanim rizikom od razvoja nuspojava analgetika dopuštenih za izdavanje bez recepta analizom njihove uporabe i učestalosti toksičnih reakcija, kliničko i eksperimentalno ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti primjene paracetamola kao modela, razvoj na temelju toga, algoritmi primjene i načela za procjenu sigurnosti analgetika bez recepta.

Ciljevi istraživanja:

1. Utvrditi volumen i strukturu potrošnje analgetika dopuštenih za prodaju bez recepta u Ruskoj Federaciji, te učestalost toksičnih reakcija koje zahtijevaju hospitalizaciju kao rezultat njihove uporabe.

2. Proučiti učinak izolirane i kombinirane primjene paracetamola i etanola na morfološku sliku jetre i želučane sluznice u pokusnih životinja (štakora).

3. Utvrditi učinkovitost paracetamola u odnosu na bol kao dio kompleksne terapije u bolesnika s egzacerbacijom kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije.

4. Procijeniti učinkovitost i sigurnost paracetamola kod febrilnog sindroma u bolesnika s kroničnom bolešću jetre bez znakova zatajenja jetre, uključujući bolesnike sa sindromom sličnim gripi na pozadini terapije interferonom za kronični virusni hepatitis C (CVHC).

5. Istražiti učinak paracetamola na stanje želučane sluznice u bolesnika s gastropatijom uzrokovanom primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova, te mogućnost primjene paracetamola kao anestetika u bolesnika s deformirajućom osteoartrozom (DOA) kompliciranom gastropatijom NSAID.

6. Odrediti sigurnost i djelotvornost paracetamola u febrilne djece mlađe od 3 godine i procijeniti njegov učinak na reologiju krvi.

7. Optimizirati standarde liječenja sindroma boli i povišene temperature u određenih skupina bolesnika s povećanim rizikom od komplikacija primjenom analgetika (kronični pankreatitis alkoholne etiologije, CHC i ciroza jetre, NSAID-gastropatija, djeca do 3 godine dobi) i predložiti pristupe procjeni sigurnosti analgetika koji se smiju izdavati bez recepta.

Znanstvena novost

Utvrđen je volumen i omjer potrošnje analgetika koji se mogu izdavati bez recepta u Ruskoj Federaciji (ASA, metamizol i paracetamol). Prvi put je utvrđena učestalost i uzroci trovanja analgeticima bez recepta, zbog kojih je potrebna hospitalizacija u specijaliziranom toksikološkom centru.

Pokazano je odsutnost hepatotoksičnih i gastrotoksičnih učinaka paracetamola u terapijskim dozama uz istodobnu primjenu etanola.

Prvi put je dokazana sigurnost i djelotvornost paracetamola u sklopu kombinirane terapije za bolne oblike kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije.

Dokazana je učinkovitost paracetamola protiv sindroma sličnog gripi nastalog kao rezultat terapije interferonom i odsutnost negativnog učinka na parametre laboratorijskih pretraga koje odražavaju stanje jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C i cirozom jetre.

Nije bilo negativnog učinka paracetamola na želučanu sluznicu u bolesnika s DOA s gastropatijom kao rezultat primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Utvrđene su nove indikacije za imenovanje paracetamola za ublažavanje boli kod kroničnog pankreatitisa i DOA komplicirane gastropatijom NSAID.

Po prvi put je otkriven pozitivan učinak paracetamola na reologiju krvi i na staničnu membranu leukocita u djece mlađe od 3 godine s febrilnim sindromom u pozadini akutnih respiratornih bolesti.

Razvijeni su pristupi primjeni analgetika koji se izdaju bez recepta u određenim kategorijama pacijenata, te su predložena načela kliničke procjene sigurnosti lijekova koji se smiju prodavati bez recepta.

Praktični značaj

Potvrđena je svrsishodnost promjene prakse korištenja analgetika dopuštenih bez recepta u Ruskoj Federaciji, uz proširenje uporabe paracetamola, na temelju podataka o učestalosti teških komplikacija koje zahtijevaju hospitalizaciju.

Kao rezultat studija, potvrđena je visoka podnošljivost paracetamola u terapijskim dozama u bolesnika s kroničnim bolestima jetre i gušterače, uključujući i one s opterećenom alkoholnom anamnezom, te u djece mlađe od 3 godine s groznicom povezanom s akutnim respiratornim bolestima. bolesti. Na temelju potonjeg predložen je algoritam za ublažavanje groznice u djece mlađe od 3 godine.

Indikacije za primjenu paracetamola su proširene: za sindrom boli zbog pogoršanja kroničnog pankreatitisa, za infektivnu groznicu u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom i cirozom jetre, za sindrom sličan gripi kao rezultat terapije interferonom. s virusnim hepatitisom C, za DOA kompliciranu NSAID-gastropatijom. Unaprijeđen je algoritam za liječenje i prevenciju NSAID gastropatije.

Implementacijom rezultata istraživanja u kliničku praksu smanjit će se učestalost nuspojava u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija kao posljedica primjene analgetika bez recepta, te smanjiti izravni i neizravni financijski troškovi liječenja takvih komplikacije.

Implementacija rezultata istraživanja

Praktične preporuke disertacije koriste se u radu odjela Klinike za propedeutiku unutarnjih bolesti, hepatologije i gastroenterologije imena V.Kh. Vasilenko GOU HPE "Moskovska medicinska akademija po imenu I.M. Sechenov iz Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj, Federalna državna ustanova Moskovski istraživački institut za pedijatriju i dječju kirurgiju Rosmedtehnologije, dječji odjel Regionalne kliničke bolnice Ivanovo.

Materijali rada uvode se u obrazovni proces na Odsjeku za farmakologiju Medicinskog fakulteta Državne obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „Moskovska medicinska akademija po imenu I.M. Sechenov iz Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj "i na Odjelu za farmakologiju i kliničku farmakologiju Ivanovske državne medicinske akademije Federalne agencije za zdravstvo i društveni razvoj."

Objavljen je metodološki vodič za liječnike i studente "Nenarkotični analgetici" (Ivanovo, 1999.).

Razvijene su preporuke Ruske gastroenterološke udruge "Prevencija i liječenje lezija želučane sluznice uzrokovanih primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID-gastropatija)" (Moskva, 2000.).

Objavljen je priručnik Ministarstva zdravstva Ruske Federacije za liječnike "Racionalna uporaba antipiretika u djece" (Moskva, 2000.).

Glavne odredbe disertacije predane na obranu

1. Primjena analgetika bez recepta u Ruskoj Federaciji karakterizira prevladavanje konzumacije ASK i metamizola, visoka učestalost teških toksičnih reakcija koje zahtijevaju hospitalizaciju kao rezultat njihove uporabe, što opravdava razloge za optimizaciju pristupa na propisivanje analgetika bez recepta u Ruskoj Federaciji i širu primjenu paracetamola.

2. Eksperimentalni podaci i klinički rezultati primjene paracetamola u terapijskim dozama u bolesnika s kroničnim bolestima jetre, pogoršanjem kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije, NSAID-gastropatijom i očekivanim visokim rizikom od nuspojava na primjenu analgetika dopuštenih prekomjerno na šalteru, ukazuju na njegovu dovoljnu učinkovitost i odsutnost klinički značajnih toksičnih učinaka uz kratkotrajnu primjenu.

3. Paracetamol je sigurno i učinkovito sredstvo za zaustavljanje groznice kod djece mlađe od 3 godine i ima pozitivan učinak na reologiju krvi.

4. Za procjenu sigurnosti analgetika kao lijekova bez recepta, preporučljivo je analizirati podatke o njihovim nuspojavama, konzumaciji, učestalosti teških toksičnih reakcija, kao i proučiti sigurnost ovih lijekova u skupinama na povećan rizik od razvoja komplikacija kao posljedica njihove uporabe.

Slične teze u specijalnosti "Interna medicina", 14.00.05 VAK šifra

  • Procjena učinkovitosti i sigurnosti nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova za ublažavanje boli u praksi dežurnog liječnika u multidisciplinarnoj bolnici 2010., kandidatkinja medicinskih znanosti Tamkaeva, Makka Kazbekovna

  • Komparativna učinkovitost inhibitora protonske pumpe u liječenju gastropatije izazvane nesteroidnim protuupalnim lijekovima 2005., kandidat medicinskih znanosti Staseva, Irina Vyacheslavovna

  • Kliničke značajke, mehanizmi razvoja i dijagnostički kriteriji za patologiju gastroduodenalne zone u kroničnim difuznim bolestima jetre 2007., kandidatkinja medicinskih znanosti Safonova, Margarita Viktorovna

  • Učinkovitost i sigurnost nesteroidnih protuupalnih lijekova u bolesnika sa sindromima u fazi hitne medicinske pomoći 2004., kandidat medicinskih znanosti Girel, Oksana Ivanovna

  • Značajke patogeneze i čimbenici rizika za komplikacije u liječenju nesteroidnim protuupalnim lijekovima u bolesnika s osteoartritisom (klinička i eksperimentalna studija) 2005., kandidat medicinskih znanosti Kolomiets, Elena Vitalievna

Zaključak disertacije na temu "Unutarnje bolesti", Makaryants, Maxim Leonidovich

1. Studija ruskog potrošačkog tržišta analgetika dopuštenih za prodaju bez liječničkog recepta pokazuje da se metamizol natrij i ASA koriste češće od drugih - više od 665 i 503,5 tona, respektivno. Visoka učestalost teških toksičnih reakcija uzrokovanih primjenom ovih lijekova (više od 44,9% za metamizol i više od 31,0% za ASK) ukazuje na preporučljivost optimizacije simptomatskog liječenja sindroma boli i groznice kroz širu primjenu manje toksičnih analgetika .

2. Rezultati istraživanja pokazali su da paracetamol u terapijskim dozama nema značajan učinak na strukturu želučane sluznice pokusnih životinja. Primjena paracetamola u pozadini konzumacije etanola ne dovodi do morfoloških promjena u eksperimentu, drugačijih od onih u izoliranoj uporabi etanola.

3. Paracetamol u terapijskim dozama s ograničenim trajanjem primjene ne uzrokuje strukturne promjene u jetri u pokusnih životinja. Morfološke promjene u jetri u pokusnih životinja nakon primjene etanola u kombinaciji s paracetamolom ne razlikuju se od onih u izoliranoj primjeni etanola, što ukazuje na nepostojanje povećanja hepatotoksičnog učinka etanola s paracetamolom u terapijskim dozama.

4. Primjena paracetamola kao dijela kompleksne terapije u bolesnika s egzacerbacijom kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije doprinosi značajnom smanjenju intenziteta sindroma boli i ne utječe negativno na stanje jetre, bubrega i kardiovaskularnog sustava.

5. Dobiveni podaci o djelotvornosti i dobroj podnošljivosti paracetamola u terapijskim dozama za bol u bolesnika s egzacerbacijom kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije mogu poslužiti kao osnova za proširenje indikacija za primjenu paracetamola.

6. U bolesnika s kroničnim bolestima jetre, paracetamol u terapijskim dozama vrlo je učinkovit i podnošljiv u ublažavanju groznice, uključujući sindrom nalik gripi koji je posljedica terapije interferonom, što također proširuje indikacije za njegovu primjenu.

7. Rezultati dinamičke endoskopske studije pokazuju da u bolesnika s DOA kompliciranom gastropatijom NSAID, paracetamol u terapijskim dozama tijekom kratkog tijeka liječenja ne uzrokuje razvoj ulkusa, erozija i krvarenja želučane sluznice. Paracetamol se može koristiti u bolesnika s DOA umjesto NSAIL za ublažavanje bolova u zglobovima u slučajevima kada postojeće erozije i čirevi želuca i dvanaesnika čine nepoželjnim nastavak uzimanja NSAIL-a, a klinički učinak paracetamola je dovoljan.

8. Paracetamol se dobro podnosi i ima izražen učinak u liječenju groznice kod djece mlađe od 3 godine s akutnim respiratornim infekcijama. Paracetamol istovremeno poboljšava mikroreološka svojstva staničnih membrana leukocita i vraća njihovu normalnu adhezivnu sposobnost. S obzirom na postojeća ograničenja za primjenu ASK i metamizola u pedijatrijskoj praksi, paracetamol se može smatrati lijekom izbora za liječenje groznice u djece.

9. Integrirani klinički pristup procjeni učinkovitosti i sigurnosti paracetamola, uključujući analizu konzumacije, usporednu učestalost trovanja i podnošljivost lijeka u skupinama s povećanim rizikom od komplikacija lijeka, omogućuje dobivanje objektivnih podataka o mogućnosti njegovog koristiti kao lijek bez recepta i može se koristiti za procjenu drugih lijekova, dopušteno izdavanje bez recepta.

1. Paracetamol u terapijskim dozama povećava učinkovitost liječenja i dobro ga podnose bolesnici s bolovima tijekom egzacerbacije kroničnog pankreatitisa alkoholne etiologije i može se uključiti u kompleksnu terapiju.

2. S obzirom na to da paracetamol ne uzrokuje oštećenje želučane sluznice u bolesnika s DOA s NSAID gastropatijom, treba ga smatrati analgetikom izbora u ovoj kategoriji bolesnika. U slučajevima kada je djelotvornost paracetamola u odnosu na zglobnu bol u bolesnika s DOA dovoljna, preporučljivo ga je propisati umjesto NSAID.

3. Uzimajući u obzir ograničenja primjene ASK i natrijevog metamizola u pedijatrijskoj praksi, paracetamol se može smatrati lijekom izbora za liječenje groznice u male djece.

4. Za ublažavanje groznice različite etiologije u bolesnika s kroničnim bolestima jetre s očuvanom funkcijom, uključujući i tijekom terapije interferonom u bolesnika s virusnim hepatitisom C, preporučljivo je propisivati ​​paracetamol u terapijskim dozama u kratkim tečajevima pod nadzorom liječnika.

5. Paracetamol treba smatrati lijekom izbora za bolesnike s povećanim rizikom od komplikacija lijekova zbog primjene analgetika bez recepta, uključujući i antipiretike.

6. Za procjenu sigurnosti i mogućnosti primjene analgetika bez recepta u bolesnika s visokim rizikom od komplikacija lijekova, preporučljivo je primijeniti načelo integriranog kliničkog pristupa, uključujući analizu podataka o konzumaciji, učestalosti primjene. trovanja i razvoj komplikacija zbog uporabe lijeka u skupinama visokog rizika.

Popis literature za istraživanje disertacije Doktor medicinskih znanosti Makaryants, Maxim Leonidovich, 2007

1. Avtandilov G.G. Medicinska morfologija. M.: Medicina, 1990

2. Baranov A.A., Geppe N.A. Optimizacija antipiretičke terapije u dojenčadi s respiratornim virusnim infekcijama // Ros. pedijatar. časopis.-1999.-№5.-str.52-54.

3. Birko N.I., Lytkina I.N., Shulakova N.I. Stanje morbiditeta i izgledi za cijepljenje protiv hepatitisa u Moskvi // Lech. doktor.-2000.-№8.-str.20-24.

4. Vertkin A.L., Topolyansky A.V., Girel O.I. Učinkovita anestezija u onkologiji // RMJ.-2003.-T.11, br. 26.-S.1455-1457.

5. Izvadak iz protokola broj 13 od 24. prosinca 1998. Odluka Farmakološkog povjerenstva o lijeku PARACETAMOL.

6. Izvadak iz protokola broj 2 od 25. ožujka 1999. Odluka Farmakološkog povjerenstva o preparatu ACETYLSALICYLIC ACID.

7. Izvadak iz protokola broj 12 od 26. listopada 2000. Odluka Farmakološkog povjerenstva o lijeku ANALGIN (METAMIZOL SODIUM).

8. Geppe N.A. Na pitanje primjene antipiretika u djece // Klin, pharmacol. i Ter.-2000.-br.5.-S.51-54.

9. Guskova T.A., Fisenko V.P., Chicherina L.A. Rizične skupine za oštećenje jetre s paracetamolom u Rusiji // Učinkovitost i sigurnost paracetamola kao lijeka bez recepta: Mater, symp. M., 1998.-S.9-10.

10. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Maevskaya M.V. Osnovni principi metabolizma lijekova i sigurna uporaba paracetamola // Ros. časopis gastroenterol., hepatol., koloproktol.-1999.-№2.-str.83-88.

11. Ivaškin V.T., Fisenko V.P. Procjena sigurnosti primjene nenarkotičkih analgetika u osoba koje zlorabe alkohol // Klin, pharmacol. i ter. - 2000. - Br. 5. - P. 56-57.

12. Ivashkin V.T., Fisenko V.P., Sheptulin A.A. Nenarkotički analgetici, alkohol i jetra // Klin. medicinski-1999.- Broj 9.-S.35-36.

13. Prinčev N.P., Čučalin A.G. Nesteroidni protuupalni lijekovi i bronhijalna astma // Klin, pharmacol. i ter.-2000.-№5.-S. 57-59 (prikaz, stručni).

14. Luzhnikov E.A., Sukhodolova G.N. Osiguravanje sigurnosti paracetamola u kliničkoj praksi // Učinkovitost i sigurnost paracetamola kao lijeka bez recepta: Mater, symp. M., -1998.-S.9-10.

15. Mashkovsky M.D. Lijekovi. M.: Medicina, 1993.-Gl. I.-C.203.

16. Minuškin O.N. Kronični pankreatitis: epidemiologija, etiologija, klasifikacija // Farmateka.-2007.- br. 2.-str.53-57.

17. Nasonov E.L., Karateev A.E. Gastropatija povezana s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova // Klin, medicinska-2000.-br.4.-C 4-9.

18. Nasonov E.L., Nasonova V.A. Farmakoterapija boli: pogled reumatologa // Consilium Medicum.-2000.-№12.-C.509-14.

19. Nasonov E.L. Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i inhibitora ciklooksigenaze-2 na početku XXI stoljeća // RMJ.-2003.-T. 11, br. 7.-S.375-378.

20. Naredba Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 19. srpnja 1999. br. 287 „O popisu lijekova koji se izdaju bez liječničkog recepta“.

21. Tabolin V.A. Klinička farmakologija u pedijatriji // M.: Medicina 1993.

22. Tatochenko V.K. Racionalna uporaba antipiretika u djece // Rus. med. časopis.-2000.- №1.-str.40-42.

23. Filatova E.G., Wayne A.M. Farmakoterapija boli // Rus. med. časopis.-1999.- Broj 8.-S.4-8. .

24. Šeptulin A.A. Nenarkotični analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi i erozivne i ulcerativne lezije želučane sluznice // Klin. medicinski-1999.- Broj 2.-S.12-16.

25. Sheptulin A.A., Ivashkin V.T. Nenarkotični analgetici i lezije sluznice želuca i dvanaesnika // Klin, pharmacol. i ter.-2000.- Broj 5.-S.4-6.

26. Šostak N.A. et al. O problemu gastrointestinalnog krvarenja izazvanog nesteroidnim protuupalnim lijekovima // Vestn. RSMU.-1999.-br.5.-S.72-77.

27. Abeck D. i sur. Progresivna pigmentna purpura izazvana acetaminofenom (Schambergova bolest) // J. Am. Acad. Derm.-1992.-Vol.27.-P.123-4.

28. Abernethy O.R. et al. Povećani metabolički klirens acetaminofena uz upotrebu oralnih kontraceptiva // Obstet. Gynecol.-1982.-Vol.60.-P.338-41.

29. Abernethy O. R i sur. Diferencijalni učinci cimetidina na oksidaciju lijekova (antipirin i diazepam) u odnosu na konjugacija (acetaminofen i torazepam): Prevencija toksičnosti acetaminofena cimetidinom // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1983.-Vol.224.-P.508-13.

30. Abernathy. D.R. et al. Probenecidno oštećenje klirensa acetaminofena i lorazepama: Izravna inhibicija stvaranja eter glukuronida // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-Vol.234.-P.345-9.

31. Toksičnost acetaminofena u djece. Odbor za lijekove Američke akademije pedijatrije // Pediatrics.-2001.-Vol. 108.-str. 1020-4 (prikaz, stručni).

32. Addy D.P. Hladna udobnost za vruću djecu // Br. Med. J.-1983.-Vol.286.-P. 1163-4 (prikaz, stručni).

33. Adjepon-Yamoah K.K. et al. Učinak klorokina na dispoziciju i kinetiku paracetamola // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.21.-P.322-4.

34 Aggarwal P. i sur. Trovanje paracetamolom // Journal of the Association of Physicians of India.-1998.-Vol.46(9).-P.830.

35. Ajgaonkar V.S. et al. Dipiron naspram paracetamola: dvostruko slijepa studija u tifusnoj groznici //J. Int. Med. Res.-1988.-Vol.l6.-P.225-30.

36. Alander S.W., Dowd M.D., Bratton S.L., Kearns G.L. Predoziranje acetaminofenom u dječjoj dobi: čimbenici rizika povezani s ozljedom hepatocelularnih stanica // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2000.-Vol. 154/4.-Str. 346-50 (prikaz, stručni).

37. Albin H. i sur. Učinak dvaju antacida na bioraspoloživost paracetamola. //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1985.-Vol.29.-P.251-253.

38. Andreason P.B., Mutters L. Klirens paracetamola (acetaminofena) u bolesnika s cirozom jetre // Acta. Med. Scand.-1979.-Vol.624 (Suppl.).-P.S99-105.

39. Andersohn F., Konzen C., Garbe E. Sustavni pregled: agranulocitoza inducirana nekemoterapijskim lijekovima // Ann Intern Med.-2007.-1. svibnja-Vol.146(9).-P.657-65.

40 Andrews W.H.H. i Orbach J. Studija spojeva koji iniciraju i blokiraju živčane impulse u perfuziranoj jetri kunića // Br. J. Farmakologija.-1973.-Vol.49.-P. 192-204 (prikaz, stručni).

41. Andrews R.S. et al. Izolacija i identifikacija metabolita paracetamola //J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl. 4).-P.S34-9.

42. Godišnje izvješće Američkog udruženja centara za kontrolu trovanja o toksičnoj izloženosti.-1995.

43. Anon C. Imate li pitanja? Toksičnost paracetamola // Br. Med. J.-1973.-Vol.4. P.607.

44. Arana A., Morton N.S., Hansen T.G. Liječenje paracetamolom u dojenčadi//Acta anaesthesiologica Scandinavica.-2001.-Vol.45(l).-P.20-9.

45. Araman R., Olsson R. Eliminacija paracetamola u kroničnoj bolesti jetre // Acta. Hepatogastroenterol.-1978.-Vol.25.-P.283-6.

46. ​​Autret-Leca E., Bera A.-P.J. Groznica u djece: Paracetamol je uglavnom dovoljan // Revue du Praticien Medecine Generale.-2000.-Vol. 14/487.-P.245-248.

47. Bagnall W.E. et al. Gastrointestinalna apsorpcija paracetamola u štakora //J. Pharm. Pharmacol.-1979.-Vol.31.-P. 157-160 (prikaz, stručni).

48. Bajorek P. et. al. Nedostatak inhibicije apsorpcije paracetamola kodeinom // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.5.-P.346-348.

49. Balzer B. Paracetamol i astma // Thorax, Oct.-2000.-Vol.55(10).-P.882.

50. Bannwarth B., Pehourcq F., Mejjad O., Vittecoq O. Liječenje osteoartritisa u starijih osoba: Kako se propisuje paracetamol? // PresseMedicale.-2001.-Vol.30/10.-P.498.

51. Baraka O.Z. et. al. Učinak propranolola na metabolizam paracetamola u čovjeka //Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.261-264.

52. Bareille MP, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M. Oštećenje jetre i nesteroidni protuupalni lijekovi: studija slučaja/ne-slučaja u bazi podataka francuske farmakovigilance // Therapie.-2001.-Vol.56/1.-P .51-55.

53 Barker J.O. et al. Kronična prekomjerna uporaba acetaminofena i oštećenje jetre // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.299-301.

54. Barraclogh M.A., Nilam F. Bubrežna tubularna reapsorpcija acetaminofena nakon primjene vazopresina u čovjeka // Experimental.-1973.-Vol.29.-P.448-449.

55. Beaver W.T. Aspirin i acetaminofen kao sastojci analgetskih kombinacija // Arch. Int. Med.-1981.-Vol.l41/3 (Spec.No.).-P.293-300.

56. Beaver W.T. Usporedba analgetskih učinaka acetaminofena i kodeina i njihovih kombinacija u bolesnika s postoperativnom boli //Clin. Pharmacol. Ther.-1978.-Vol.23.-P. 108.

57. Beck D.H. et al. Farmakokinetika i analgetska učinkovitost veće doze rektalnog acetaminofena (40 mg/kg) u odraslih: dvostruko slijepa, randomizirana studija // Anesthesia and Analgesia.-2000.-Vol.90/2.-P.431-6.

58. Bennett P.M. et al. Metabolizam paracetamola u predoziranih bolesnika // Br. J.Clin. Pharmacol.-1981.-Vol. 11.-Str. 110-11 (prikaz, stručni).

59 Bennett P.N. et al. Prijenos paracetamola, ampicilina i kofeina u majčino mlijeko // Br. J. Pharmacol.-1983.-Vol.30 (Suppl.).-P.S482.

60. Bennett W.M. et al. Vodič za uporabu lijekova u odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega // JAMA.-1973.-Vol.223.-P.991-7.

61 Benson G.D. Acetaminophen u kroničnoj bolesti jetre // Clin.

62. Pharmacol. Ther.-1983.-Vol.33.-P.95-101.

63. Bentur Y., Cohen O. Predoziranje dipironom // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-2004.-Vol.42(3).-P.261-5.

64. Berg K.J. et al. Akutni učinci paracetamola na sintezu prostaglandina i funkciju bubrega u normalnog čovjeka i bolesnika sa zatajenjem bubrega // Clin. Nephrol.-1990.-Vol.34.-P.255-62.

65. Bernal M.L. et al. Glutation reducido eritrocitario in tioeteres urinarios en ninos tratados con paracetamol // Anales Espanoles de Pediatria.-1993.-Vol.39.-P.501-5.

66. Berry F.N. et al. Ublažavanje jake boli s acetaminofenom u novoj formulaciji doze u odnosu na propoksifen hidroklorid 65 mg i placebo. Komparativna dvostruko slijepa studija // Curr. Ther. Res.-1975.-Vol.l7.-P.361-8.

67. Beuhler M.C., Curry S.C. Lažno pozitivne razine acetaminofena povezane s hiperbilirubinemijom // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Vol.43(3).-P.167-70.

68. Billon A. i sur. Učinci celuloznih derivata i aditiva u pripremi za sušenje raspršivanjem sustava za isporuku acetaminofena // Drug Development and Industrial Pharmacy.-1999.-Vol.25/l 1.-P. 1149-1156 (prikaz, stručni).

69. Bippi H., Frolich J.C. Učinci acetilsalicilne kiseline i paracetamola sami i u kombinaciji na sintezu prostanoida u čovjeka // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.-P.3 05-310.

70. Blot W., McLaughlin J. GI krvarenje u vezi s upotrebom analgetika. //World Congress of Gastroenterology. Beč, 1998. // Sažeci. Probava.-1998.-Vol.59 (Suppl.3).-P.S207.

71. Boeljinga J.J. et al. Interakcija između paracetamola i kumarinskih antikoagulansa // Lancet.-1982.-Vol.l.-P.506.

72. Bolanowska W., Gessner T. Interakcije s lijekovima: Inhibicija glukuronidacije acetaminofena lijekovima // J. Pharmacol. Exp.Ther.-1978.-Vol.206.-P.233-238.

73. Bonkowsky H.L. et al. Kronična upala jetre i fibroza zbog niskih doza paracetamola // Lancet.-1978.-Vol.l.-P.1016-18.

74. Bonkowsky J.L., Frazer J.K., Buchi K.F., Byington C.L. Upotreba metamizola od strane latinoameričkih imigranata: uobičajen i potencijalno štetan kućni lijek // Pediatrics.-2002, Jun.-Vol.109(6).-P.98.

75. Botting R. Mehanizam djelovanja acetaminofena: postoji li ciklooksigenaza 3? // Kliničke zarazne bolesti.-2000.-Vol.31 (Suppl.5).-P.S202-210.

76. Botting R., Ayoub S.S. COX-3 i mehanizam djelovanja paracetamola/acetaminofena // Prostaglandini Leukot Essent Fatty Acids.-2005., Feb.-Vol.72(2).-P.85-87.

77 Bradley J.D. et al. Usporedba protuupalne doze ibuprofena, analgetske doze ibuprofena i acetaminofena u liječenju bolesnika s osteoartritisom koljena //N. Engleski J. Med.-1991.-Vol.325.-P.87-91.

78. Bradley J.D., Katz B.P., Brandt K.D. Jačina boli u koljenu ne predviđa bolji odgovor na protuupalne doze ibuprofena nego na analgetsku terapiju u bolesnika s osteoartritisom // Journal of Rheumatology.-200 l.-Vol.28/5.-P. 1073-1076 (prikaz, stručni).

79 Brandt K.D. Uloga analgetika u liječenju boli kod osteoartritisa //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.75-91.

80. Brandt K.D., Mazzuca S.A., Buckwalter K.A. Acetaminophen, poput konvencionalnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, može smanjiti sinovitis u osteoartritičnim koljenima // Rheumatology (0xford).-2006, Nov.-Vol.45(11).-P. 1389-94 (prikaz, stručni).

81. Bridger S. i sur. Smrtni slučajevi od trovanja niskim dozama paracetamola // BMJ.-1998.-Vol.316.-P. 1724-1725.

82. Brodie B.B., Axelrod J. Sudbina acetanilida u čovjeku // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1948.-Vol.94.-P.29-38.

83. Brodie B.B., Axelrod J. Sudbina acetophenetidina (fenacetina) u čovjeka i metode za procjenu acetofenetidina i njegovih metabolita u biološkom materijalu // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1949.-Vol.97.-P.58-67.

84. Brown K.A., Coffins A.J. Djelovanje nesteroidnih protuupalnih lijekova u migraciji perifernih leukocita kod ljudi i štakora in vitro // Ann. Sluz. Dis.-1977.-Vol.36.-P.239-242.

85. Brune K. i sur. Mikrokristalni artritis ptica. II. Središnji naspram perifernih učinaka natrijevog salicilata, acetaminofena i kolhicina // Agents Actions.- 1974.-Vol.43.-P.27-33.

86. Brune K., Glatt M. ptičji mikrokristalni artritis. IV. Utjecaj natrijevog salicilata, acetaminofena i kolhicina na invaziju leukocita i oslobađanje enzima in vivo // Agents Actions.-1974.-Vol.4.-P. 101-107 (prikaz, stručni).

87. Buchanan N., Moodley G.P. Interakcija između kloramfenikola i paracetamola // Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.307-308.

88. Byer A.J. et al. Predoziranje acetaminofenom u trećem tromjesečju trudnoće // JAMA.-1982.-Vol.247.-P.3114-3115.

89. Camu F., Van de Velde A., Vanlersberghe C. Nesteroidni protuupalni lijekovi i paracetamol u djece // Acta Anaesthesiologica Belgica.-2001.-Vol.52/1.-P. 13-20 (prikaz, stručni).

90. Caravati E.M. Nenamjerno uzimanje acetaminofena u djece i mogućnost hepatotoksičnosti // Journal of Toxicology. Klinička toksikologija.-2000.-Vol.3 8/3.-P.291-296.

91. Caravati E.M. et al. Sigurnost predoziranja acetaminofenom u djetinjstvu // Annals of Emergency Medicine.-2001.-Vol.37/1.-P.l 14-116.

92. Castaneda-Hemandez C. i sur. Farmakokinetička/farmakodinamska analiza interakcije između acetaminofena i kofeina // Proc.West. Pharmacol.-1992.-Vol.35.-P.5-9.

93. Catti A., Monti T. Liječenje dojenčadi s akutnim upalama gornjih dišnih putova. Dvostruko slijepa usporedba između nimesulidnih i paracetamolnih čepića // Clin. suđenja. J.-1990.-Vol.27.-P.327-335.

94. Chakrabarti A.K., Lloyd G.H. Grubo predoziranje paracetamolom s oporavkom // Practitioner.-1973.-Vol.210.-P.408-411.

95. Chan A.T., Manson J.E., Albert C.M., et al. Nesteroidni protuupalni lijekovi, acetaminofen i rizik od kardiovaskularnih događaja // Circulation.-2006, ožujak. 28.-Vol.13(12).-P.1578-87.

96 Chern I i sur. Je li sigurno davati acetaminofen alkoholičarima. Metabolic study // Veterinary and Hum. Toksikologija.-1993.-Vol.6.-P.278-284.

97. Chiou W.L. Procjena učinka prvog prolaska acetaminofena iz jetre u ljudi nakon oralne primjene // J. Pharm. Sci.-l 975.-Vol.64.-P. 17341735.

98. Clark E., Plint A.C., Correll R., et al. Randomizirano, kontrolirano ispitivanje acetaminofena, ibuprofena i kodeina za ublažavanje akutne boli u djece s mišićno-koštanom traumom // Pediatrics.-2007, Mar.-Vol.119(3).-P.460-467.

99. Clark J.H. et al. Fatalna toksičnost acetaminofena u 2-godišnjaka // J. Indiana State Mod. izv.-1983.-Vol.76.-P.832-835.

100. Clark R. i sur. Oštećenje jetre i smrt od predoziranja paracetamolom // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.56-59.

101. Clark W.G. Antipiretički učinci acetaminofena i natrijevog salicilata na endotoksinom izazvanu groznicu u mačaka // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1970.-Vol.-175.-P.469-475.

102. Clark W.G., Alderdice M.T. Inhibicija groznice izazvane leukocitnim pirogenom intracerebroventrikularnom primjenom salicilata i acetaminofena kod mačke // Proc. soc. Exp. Biol.-1972.-Vol.140.-P.339-403.

103. Proizvodi protiv prehlade, kašlja, alergija, bronhodilatatora i antiastmatika za ljudsku upotrebu bez recepta: probna konačna monografija za proizvode bez recepta. Federalni registar 52.30042-30056. 31898-31914, 1987; 50.22202241.1985.

104. Cranswick N., Coghlan D. Učinkovitost i sigurnost paracetamola u djece: prvih 40 godina // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.123-35.

105. Critchley J.A. Prescott L. Metabolizam paracetamola u otežanih osoba koje piju // Br. J.Clin. Pharmacol.-1982.-Vol.l3.-P.276-277.

106. Daly F.F., Dart R.C., Prescott L.F. Slučajno predoziranje paracetamolom i fulminantno zatajenje jetre u djece // Medical journal of Australia, Nov.20.-2000.-Vol. 173(10).-P.558-560.

107. Daly FF, O "Malley GF, Heard K. et al. Prospektivna procjena ponovljenog supraterapijskog gutanja acetaminofena (paracetamola) // Ann. Emerg. Med.-2004, Oct.-Vol.44(4).-P. 393-398 (prikaz, stručni).

108. Damen L., Bruijn J.K., Verhagen A.P. et al. Simptomatsko liječenje migrene u djece: sustavni pregled ispitivanja lijekova // Pediatrics.-2005, aug.-Vol.116(2).-P.295-302.

109. D "Arcy P.F. Interakcije lijekova s ​​oralnim kontraceptivima // Drug Intelligence. Clin. Pharm.-1986.-Vol.20.-P.353-362.

110. Dart R.C. et al. Liječenje boli ili groznice paracetamolom (acetaminofenom) u bolesnika s alkoholom: Sistemski pregled //American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-123.

111. Dart R.C., Erdman A.R., Olson K.R. et al. Američko udruženje centara za kontrolu trovanja. Trovanje acetaminofenom: konsenzusna smjernica utemeljena na dokazima za izvanbolničko upravljanje // Clin. Toxicol. (Phila).-2006.-Vol.44(1).-P.1-18.

112 Dascombe M.J., Milton A.S. Učinci 3,5-monofosfata cikličke adenozinske groznice u cerebrospinalnoj tekućini tijekom termoregulacije i // J.Physiology.-1975.-Vol.250.-P. 143-60 (prikaz, stručni).

113 Davis M. i sur. Metabolizam paracetamola nakon terapijskih i hepatotoksičnih doza u čovjeka // J. Int. Med. Res.-1976.-Vol.4 (Suppl.).-P.S40-45.

114. Davis K.M., Esposito M.A., Meyer B.A. Oralna analgezija u usporedbi s intravenskom analgezijom koju kontrolira pacijent za bol nakon porođaja carskim rezom: randomizirano kontrolirano ispitivanje // Am. J. Obstet. Gynecol.-2006, Travanj-Vol.194(4).-P.967-971.

115. Dan R.O. et al. Položaj paracetamola u svijetu analgetika // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.51-55.

116. Deery S., Loke Y.K. Rizik od gastrointestinalnog krvarenja s dugotrajnom primjenom aspirina: meta-analiza // BMJ.-2000.-Vol.N7270.-P.l 183-1186.

117. De Haro L. i sur. Slučajno gutanje paracetamola u obliku dječjeg sirupa (Efferalgan). Iskustvo Centra za kontrolu trovanja u Marseilleu 1998. // Therapie.-1999.-Vol.54/6.-P.771-773.

118. Dhiwakar M., Brown P.M. Jesu li adjuvantne terapije za tonzilektomiju utemeljene na dokazima? // J. Laryngol. 0tol.-2005., kolovoz-Vol.l 19(8).-P.614-619.

119 Dordoni B. i sur. Smanjenje apsorpcije paracetamola aktivnim ugljenom i kolesteraminom: moguća terapijska mjera // Br. Med. J.-1973.-Vol.3.-P.86-87.

120. Dougall J.R. et al. Apsorpcija paracetamola iz Paramaxa, Panadola i Solpadeina // Br. J.Clin. Pharmacol.-1983.-Vol.15.-P.487-489.

121. Draganov P., Durrence H., Cox C., Reuben A. Alcohol-acetaminophen sindrom. Ugroženi su čak i umjereni ljudi koji piju u društvu // Postgrad Med.-2000.-Vol. 107/1.-Str. 189-195 (prikaz, stručni).

122 Dray A i sur. Aktivacija nociceptora izazvana bradikininom: receptorska i mehanička istraživanja na preparaciji repa leđne moždine novorođenčeta štakora in vitro // Br. J. Farmakologija.-1992.-Sv. 107.-str. 1129-1134 (prikaz, stručni).

123. Uredništvo. Hepatotoksičnost paracetamola // Lancet.-l975.-Vol.2.-P.l 189-1191.

124. Edwards O.M. et al. Paracetamol i oštećenje bubrega // Br. Med. J.-1971,-Vol.2.-P.87-89.

125. Eisner E.V., Shahidi. N.T. Imunološka trombocitopenija zbog metabolita lijeka // New Eng. J. Med.-1972.-Vol.287.-P.376-381.

126. Elkind A.H. Usporedba Esgica i kombinacije butalbital/kofein/aspirin u liječenju tenzijske glavobolje// Adv. Ther.-1989.-Vol. 6.-P.207-12.

127. Eneli I., Sadri K., Camargo C. Jr., Barr R.G. Acetaminophen i rizik od astme: epidemiološki i patofiziološki dokazi // Chest.-2005, Feb.-Yol.127(2).-P.604-612.

128. Epstein M.M. et al. Inhibicija metabolizma paracetamola izoniazidom // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.31.-P.139-142.

129. Erlewyn-Lajeunesse M.D., Coppens K., Hunt L.P. et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje kombiniranog paracetamola i ibuprofena za groznicu // Arch Dis Child.-2006, svibanj.-Vol.91(5).-P.414-6.

130 Fairbrother J.E. Acetaminophen iz analitičkih profila supstanci lijekova. Ed. Klaus Florey, Pub. Academic Press. New York i London.-1974.-Vol.3.-Str. 107-109 (prikaz, stručni).

131 Farid N.R. et al. Hemodijaliza kod samotrovanja paracetamolom // Lancet.-1972.-Vol.2.-P.396-398.

132 Feldberg W. i sur. Učinak pirogenih antipiretika na aktivnost prostaglandina u distalnom C.S.F. neanesteziranih mačaka // J. Physiol. (Lond.).-1973.-Vol.234.-P.279-303.

133. Feldberg W., Grupta K.P. Pirogena groznica i aktivnost slična prostaglandinu u cerebrospinalnoj tekućini // J. Physiol. (Lond.).-1973.-Vol.228.-P.41-53.

134. Feldman S. Bioraspoloživost supozitorija acetaminofena // Am. J. Hosp. Pharm.-1975.-Vol.32.-P. 1173-1175 (prikaz, stručni).

135. Fernandez E., Femandez-Brio A.C. Toksičnost acetaminofena // New Eng. J. Med.-1977.-Vol.296.-P.577.

136. Ferreira S.N. et al. Središnje i periferno antianalgetsko djelovanje lijekova sličnih aspirinu // European J. of farmacology.-1978.-Vol.53.-P.39-48.

137. Findlay J.W.A. et al. Analgetici u majčinom mlijeku i plazmi // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-Vol.29.-P.625-633.

138. Fischer H. B., Simanski C, J. Sustavni pregled specifični za postupak i konsenzusne preporuke za analgeziju nakon totalne zamjene kuka // Anaesthesia.-2005, Dec.-Vol.60(12).-P.l 189-1202.

139. Fontana R.J., Quallich L.G. Akutno zatajenje jetre // Current Opinion in Gastroenterology.-2001.-Vol.17/3.-P.291-298.

140. Forrest J.A.M. et al. Inkrona bolest jetre eliminacija antipirina, paracetamola i lignokaina //Br.Med.J.-1977.-Vol.l.-P.1384-1387.

141. Forrest J.A.M. et al. Metabolizam paracetamola u kroničnoj bolesti jetre // Eur J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol. 15.-P.427-431.

142. Gaudreault P. i sur. Farmakokinetika i klinička učinkovitost intrarektalne otopine acetaminofena // Can. J. Anaesth.-1988.-Vol.35.-P. 149-152 (prikaz, stručni).

143. Gaziano J.M., Gibson C.M. Potencijal za interakcije lijekova u bolesnika koji uzimaju analgetike za blagu do umjerenu bol i niske doze aspirina za kardioprotekciju // Am. J. Cardiol.-2006, 8. svibnja.-Vol.97(9A).-P.23-29.

144. Gazzard B.G. et al. Vezanje paracetamola na proteine ​​plazme u čovjeka i svinja // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.964-967.

145. Gelgor L. et al. Učinci sistemskih nesteroidnih protuupalnih lijekova na nocicepciju tijekom ishemije repa i na reperfuzijsku hiperalgeziju u štakora // British Journal of Pharmacology.-1992.-Vol. 105.-P.412-416.

146. Gelotte C.K., Auiler J.F., Lynch J.M. et al. Raspolaganje acetaminofenom u dozama od 4, 6 i 8 g/dan tijekom 3 dana u zdravih mladih odraslih osoba // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, lip.-Vol.81(6).-P.840-848.

147. Gianotti A. Oksidacija LDL kolesterola i acetamenofen // European Journal of Laboratory Medicine.-1999.-Vol.7/2.-P.99.

148. Gill R.Q., Sterling R.K. Akutno zatajenje jetre // Journal of Clinical Gastroenterology.-2001.-Vol.33/3.-P. 191-198 (prikaz, stručni).

149. Gillette J.R. et al. Aktivni produkti fetalnog metabolizma lijekova // Clin. Pharmacol. Ther.-1973.-Vol. 14.-P.680-692.

150 Girre C. i sur. Pojačani metabolizam acetaminofena u kronično alkoholiziranih bolesnika // Alcoholism: Clinical and Experimental Research.-1993.-Vol.17.-P. 170-173 (prikaz, stručni).

151. Glenn E.M. et al. Protuupalni i PG-inhibicijski učinci fenacetina i acetaminofena // Agents Actions.-1977.-Vol.7.-P.513-516.

152. Glynn J.P., Bastian. W. Izlučivanje paracetamola sline u čovjeka // J. Pharm. Pharmacol.-1973.-Vol.25.-P.420-421.

153. Gordon M.J. et al. Učinak etanola, acetilsalicilne kiseline, acetaminofena i željezovog sulfata na propusnost želučane sluznice u čovjeka // Kirurgija.-1974.-Vol.3.-P.405-412.

154. Goulding R. Hepatotoksična doza paracetamola // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.358-359.

155. Granholt A., Thune P.O. Urticaria og angioodem indusert av antiflogistika konserveringsmider og favesoffer i matvarer og tabletter // T. Norske. Lageforen.-1975.-N95.-P.20-22.

156. Greaves M.W., McDonald-Gibson W.J. Protuupalna sredstva i biosinteza prostaglandina // Br.Med.J.-1972.-N3.-P.527.

157 Green K. i sur. Izraženo smanjenje in vivo sinteze prostaciklina u ljudi acetaminofenom (paracetamolom) // Piostaglandins.-1989.-Vol.37.-P.311-315.

158. Gregoire N., Hovsepian L., Gualano V. i sur. Sigurnost i farmakokinetika paracetamola nakon intravenske primjene 5 g tijekom prva 24 h s početnom dozom od 2 g // Clin. Pharmacol. Ther.-2007, Mar.-Vol.-81(3).-Str. 401-405 (prikaz, stručni).

159. Grundmann U., Wornle C., Biedler A. i sur. Učinkovitost neopioidnih analgetika parekoksiba, paracetamola i metamizola za postoperativno ublažavanje boli nakon lumbalne mikrodiscektomije // Anesth. Analg.-2006, srpanj-sv.103(l).-P.217-222.

160. Gryglewski R.J. et al. Osjetljivost na aspirin: drugi lijekovi // Ann. pripravnik. Med.-1974.-Vol.82.-P.286-287.

161 Gulati P.O., Dizvi S.N.A. Akutno reverzibilno zatajenje bubrega u braće i sestara s nedostatkom G-6 PD // Postgrad. Med. J.-1976.-Vol.52.-P.83-5.

162. Gustafsson B. i sur. Jamforande toleransstudie med suppositoner av paracetamol ochplacebo //Lakartidningen.-1979.-N76.-P.1631-1632.

163. Hahn T.W. et al. Visoke doze rektalnog i oralnog acetaminofena u postoperativnih bolesnika Koncentracije seruma i sline // Acta Anaesthesiologica Scandinavica.-2000.-Vol.44/3.-P.302-306.

164. Dvorana R.C. et al. Učinak desmetilimipramina na apsorpciju alkohola i paracetamola // Postgrad. Med. J.-1976.-Vol.52.-P. 129-142 (prikaz, stručni).

165. Hamlyn A.N. et al. Funkcija i struktura jetre u preživjelih od trovanja acetaminofenom. Naknadna studija žučnih kiselina u serumu i histologija jetre // Am. J. Dig. Dis.-1977.-Vol.22.-P.605-10.

166. Hamlyn A.N. et al. Funkcionalni testovi i histologija jetre u preživjelih od akutnog trovanja paracetamolom (acetaminofenom) // Gut.-1975.-Vol.16.-P.383.

167Hantson dr. et al. Procjena sposobnosti paracetamola da proizvodi kromosomske aberacije u čovjeka // Mutation Research.-1996.-Vol.368.-P.293-300.

168 Harrison P.M. et al. Serijsko protrombinsko vrijeme kao prognostički pokazatelj u paracetamolom induciranom fulminantnom zatajenju jetre // Br. Med. J.-1990.-Vol.-301.-P.964-946.

169. Hawkey C J., Wight N.J. NSAID i gastrointestinalne komplikacije.-LSC, London.-2001.-P.l-56.

170. Hawton K., Simkin S., Deeks J. i sur. Zakonodavstvo Ujedinjenog Kraljevstva o pakiranju analgetika: prije i nakon proučavanja dugotrajnog učinka na trovanja // BMJ.-2004, 6. studeni-Vol.329(7474).-P.1076.

171. Naslov R.C. et al. Ovisnost apsorpcije paracetamola o brzini pražnjenja želuca // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.47.-P.415-421.

172. Hedges A. et al. Usporedba apsorpcije šumećih pripravaka paracetamola i penicilina V (fenoksimetil penicilin) ​​s čvrstim oblicima doze ovih lijekova // J. Clin. Pharmacol.-1974.-Vol.14.-P.363-368.

173. Hedges A., Kaye C.M. Usporedba iz apsorpcije dviju formulacija paracetamola // J. Int. Med. Res.-1973.-Vol.l.-P.548-550.

174. Henderson N.C., Pollock K.J., Frew J. i sur. Kritična uloga c-jun (NH2) terminalne kinaze u akutnom zatajenju jetre izazvanom paracetamolom // Gut.-2007, Jul.-Vol.56(7).-P.982-90.

175. Henriques C.C. Osjetljivost na acetaminofen i fiksirani dermatitis // JAMA.-1970.-N214.-P.25-36.

176. Hepner G.W., Vesell E.S. Kvantitativna procjena jetrene funkcije analizom daha nakon oralne primjene "C-aminopirina // Ann. Int. Med.-1975.-Vol.83.-P.632-8.

177 Herd B. i sur. Utjecaj starosti na glukuronidaciju i sulfatizaciju paracetamola frakcijama ljudske jetre // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.768-70.

178. Hersh E.V., Moore P.A., Ross G.L. Analgetici i antipiretici bez recepta: kritička procjena // Clinical. Terapeutika.-2000.-Sv. -22/5.-P.500-548.

179. Hinson J.A., Reid A.B., McCullough S.S., James L.P. Hepatotoksičnost izazvana acetaminofenom: uloga metaboličke aktivacije, reaktivne vrste kisika/dušika i prijelaz propusnosti mitohondrija // Drug Metab Rev.-2004, Oct.-Vol.36(3-4).-P.805-822.

180. Hinsberg O., Treupel G. Uber die physiologische Wirkung des p-aminophenols und einige Derivate desselben // Arch. Exp. Pathol. Pharmacol.-1893.-N33.-P.216-250.

181. Hisnberg O., Kast A. Uber die Wirkung des Acetophenetidins // Centar. Med., Wiss., Berlin.-1887.-N25.-P.141-148.

182. Hoensch H.P. et al. Enzyminduktion der Leber durch chronischen alkoholismus als risikofaktor der hepatotoxizitat // Zeitschrift fur Gastroenterologie.-1984.-Vol.22.-P.l-8.

183. Hoogewijs J. et al. Prospektivna, otvorena, pojedinačna slijepa, randomizirana studija koja uspoređuje četiri analgetika u liječenju perifernih ozljeda u odjelu hitne pomoći // European journal of emergency medicine.-2000.-Vol.7(2).-P.l 19-123.

184. Hopkinson J.H. et al. Acetaminofen (500 mg) u odnosu na acetaminofen (325 mg) za ublažavanje boli u pacijenata s epiziotomijom // Curr. Ther. Res.-1974.-N16.-P.194-200.

185. Hopkinson J.H. et al. Acetaminofen u odnosu na propoksifen hidroklorid za ublažavanje boli u pacijenata s epiziotomijom // J. Clin. Pharmacol.-1973.-N13,-P.251-263.

186. Houry D., Ernst A., Weiss S., Ledbetter M. Ketorolac protiv acetaminofena za liječenje akutne groznice u hitnoj službi // Southern Medical Journal.-1999.-Vol.92/12.-Pl 171-1173 .

187. Houston B., Levy G. Interakcija biotransformacije lijekova u čovjeka. VI. Acetaminophen i askorbinska kiselina // J. Pharm. Sci.-1976.-Vol.65.-P.1218-1221.

188. Howell T.K. Paracetamolom izazvano fulminantno zatajenje jetre u djeteta nakon 5 dana terapijskih doza // Pediatric Anaesthesia.-2000.-Vol, 10/3.-P.344-345.

189 Hunskaar S. i sur. Formalinski test na miševima, korisna tehnika za blage analgetike // Journal of Neuroscience Methods.-1985.-N14.-P.69-76

190. Hunter J. Proučavanje antipiretičke terapije u aktualnoj uporabi Arch. Dis. Dijete.-1973.-N.48.-P.313-315.

191. Ibanez L., Vidal X., Ballarin E., Laporte J.R. Populacijska agranulocitoza uzrokovana lijekovima // Arch. pripravnik. Med.-2005, 25. travanj.-Vol.165(8).-P.869-74.198. IMS International.-1997.199. IMS International.-1998.200. IMS Rusija OTC.-2006.

192. Ipp M.M. et al. Acetaminofen profilaksa nuspojava nakon cijepljenja dojenčadi cjepivom protiv difterije-pertusisa-tetanusa-toksoida protiv dječje paralize // Pediatr. Zaraziti. Dis. J.-1987.-Vol.6.-P.721-5.

193. Isbister G. i sur. Trovanje acetaminofenom u djece // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine.-2001.-Vol.-155/3.- P.417-418.

194. Itoh H., Nagano T., Hayashi T., Takeyama M. Ranitidin povećava bioraspoloživost acetaminofena inhibirajući glukuronidaciju prvog prolaza u čovjeka // Pharm. Pharmacol. Comm.-2000.-Vol.6/ll.-P.495-500.

195. Ivey K.J. et al. Učinak paracetamola na želučanu sluznicu // Br. Med. J.-1978.-Vol.l.-P. 1586-1588 (prikaz, stručni).

196. Jacqz-Aigrain E. Acetaminophen bi trebao ostati lijek prvog izbora za liječenje groznice u djece // Archives de Pediatrie.-2000.-Vol.7/3.-P.231-3.

197Jaffe J.M. et al. Utjecaj prehrambenih komponenti na GI apsorpciju tableta acetaminofena u čovjeka // J. Pnarm. Sci.-197L-Vol.60.-P. 1646-1650 (prikaz, stručni).

198 James O. i sur. Oštećenje jetre nakon predoziranja paracetamolom. Usporedba testova funkcije jetre, žučnih kiselina u serumu natašte i histologije jetre // Lancet.-1975.-Vol.2.-P.579-581.

199. Jayasinghe K.S.A. et al. Je li žučno izlučivanje paracetamola značajno kod čovjeka? // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.363-366.

200. Jenkins.C. Preporuka za osobe s astmom // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7.N2.-P.55-63.

201. Johnson G.K., Tolman K.Q. Kronična bolest jetre i acetaminofen // Ann. Int. Med.-1977.-Vol.87.-P.302-304.

202. Johnson.D.P. Paracetamol-inducirana hepatična nekroza s normalnom dozom // Postgrad.-1981.-Vol.4.-P. 118-119 (prikaz, stručni).

203. Jollow D.J. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom II. Uloga ko-vatentnog vezanja in vivo // J. Pharmacol.-1973.-Vol.l87.-P.195-202.

204Jollow O.J. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom. VI. Metabolički raspored toksičnih i netoksičnih doza acetaminofena //

205. Farmakologija.-1974.-Sv. 12.-P.251-271.

206. Jones A.F. et al. Hipofosfatemija i fosfaturija kod trovanja paracetamolom // Lancet.-1989.-N2.-P.608-609.

207. Jurna I. Zentrale analgetishe Wirkungen nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAR) // Zeitschrifi fur Rheumatolgie.-1991.-Vol.50.-P.7-13.

208. Kalatzis E. Reakcije acetaminofena u farmaceutskim oblicima doziranja: njegova predložena acetilacija acetilsalicilnom kiselinom // J. Pharm. Sci.-1970.-Vol.59.-P.193-196.

209. Kammer M., Mehlhaus N. Bioraspoloživost kodeina i paracetamola nakon oralne i rektalne primjene // Fortschr. Mad.-1984.-Vol.102.-P.173-8.

210. Kasper C.K., Rappaport S.I. Vrijeme krvarenja i agregacija trombocita nakon analgetika u hemofiliji // Ann. Int Mod.-1972.-N77.-P. 189-193 (prikaz, stručni).

211. Kearns G.L. et al. Odsutnost farmakokinetičke interakcije između kloramfenikola i acetaminofena u djece // J. Pedintr.-1985.-N107.-P.134-139.

212. Keays R. i sur. Intravenski acetilcistein u paracetamolu induciranom fulminantnom zatajenju jetre: prospektivno kontrolirano ispitivanje // Br. Med. J.-1991.-Vol.303.-P.1026-1029.

213 Keinanen M. i sur. Antipiretička terapija: Usporedba rektalne i oralne terapije//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.l2.-P.77-80.

214. Kerr O. Fenacetinska nefropatija // Br. Med. J.-1970.-Vol.4.-P.363-364.

215. Koch-Weser J. Acetaminophen // New Eng. J. Med.-1976.-Vol.295.-P.1297-1300.

216. Kornberg A., Polliack A. Paracetamol-inducirana trombocitopenija i hemolitička anemija // Lancet.-1978.-Vol.2.-P.l 1-19.

217 Kruže D. i sur. Učinci antireumatskih lijekova na katepsin B iz goveđe slezene // Z. Rheumatol.-1976.-N35.-P.95-102.

218. Kramer M.S. et al. Rizici i prednosti antipireze paracetamolom u male djece s groznicom pretpostavljenog virusnog podrijetla // Lancer.-1991.-N337.-P.591-594.

219. Kuehl F.A. et af. Uloga prostaglandinskog endoperoksida PCG u upalnom procesu // Nature.-1977.-Vol.265.-P. 170-173 (prikaz, stručni).

220. Kumar N.P. et al. Eliminacija paracetamola sline u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca // Clin. Exp. Pharmacol. Fiziol.- 1987.-Sv. 14.-P.731-734.

221. Kurth T., Hennekens C.H., Sturmer T. et al. Primjena analgetika i rizik od naknadne hipertenzije u naizgled zdravih muškaraca // Arch. pripravnik. Med.-2005, 12. rujan.-Vol.165(16).-P.1903-1909.

222. Lall S.B., Paul R. Trovanje paracetamolom u djece // Indian journal of pediatrics, May-Jun.-1998.-Vol.65/3.-P.393-400.

223. Lambert G.H. et al. Učinci primjene acetaminofena na razine glutationa u fetalnoj jetri, posteljici i jetri majke u miševa // Fed. Proc.-1975.-N34.-P.774.

224. Lanza F.J. et al. Učinak acetaminofena na ozljedu želučane sluznice čovjeka uzrokovanu ibuprofenom. Gut.-1986.-Vol.27.-P.440-443.

225 Lanza F.L., Codispoti J.R., Nelson E.B. Endoskopska usporedba gastroduodenalnih ozljeda s dozama ketoprofena i acetaminofena bez recepta // Am.J. Gastroenterol.-1998.-Vol.93.-P. 1051-1054 (prikaz, stručni).

226. Laska E.M. et al. Kofein kao analgetički dodatak // JAMA.-1984.-Vol.251.-P.1711-1718.

227 Lauterburg B.H. Analgetici i glutation // Amer.J.Ther.-2002.-Vol.9.-P.225-233.

228 Lee P. i sur. Terapeutska učinkovitost paracetamola kod reumatoidnog artritisa // IntJ.CIin. Pharmacol.-1975.-Vol.II.-P.68-75.

229. Lee S.M., Cho T.S., Kim D.J, Cha Y.N. Zaštitni učinak etanola protiv hepatotoksičnosti izazvane acetaminofenom u miševa: uloga NADH: kinon reduktaze //Biochem. Pharmacol.-1999, nov. 15.-Vol.58(10).-Str. 1547-55 (prikaz, stručni).

230. Lee W.M. Akutno zatajenje jetre // Clinical Perspectives in Gastroenterology.-2001.-Vol.4/2.-P.101-10.

231. Lee C., Straus W.L., Balshaw R. i sur. Usporedba učinkovitosti i sigurnosti nesteroidnih protuupalnih sredstava u odnosu na acetaminofen u liječenju osteoartritisa: meta-analiza // Arthritis Rheum.-2004., 1. listopada 5.-Vol.51 (5).- P.746-54 .

232. Lesko S.M., Mitchell A.A. Procjena sigurnosti pedijatrijskog ibuprofena: randomizirano kliničko ispitivanje temeljeno na praktičarima // JAMA.-1995.-Vol.273.-P.929-33.

233. Levin H.M. et al. Acetaminophen s kodeinom za ublažavanje jake boli u pacijentica nakon poroda // Curr.Ther.Res.-1974.-Vol.l6.-P.921-7.

234. Levy G. Usporedna sistemska dostupnost acetaminofena kada se daje oralno kao takav i kao acetofenetidin // J. Pharm. Sci.-1971.-Vol.60.-P.499-500.

235. Levy G. i sur. Farmakokinetika acetaminofena u novorođenčadi: Stvaranje acetaminofen giukoronida i sulfata u odnosu na koncentraciju bilirubina u plazmi i izlučivanje D-glukarne kiseline // Pediatrics.-1975.-Vol.55.-P.818-25.

236. Levy G. i sur. Dokaz placentnog prijenosa acetaminofena // Pedijatrija.-1975.-N55.-P.895.

237. Levy G., Regardh I.G. Interakcije biotransformacije lijekova u čovjeka. V. Acetaminofen i salicilna kiselina// J. Pharm.Sci.-1983.-N60.-P.608-611.

238. Levy M., Brune K., Zylber-Katz E. i sur. Prostaglandini likvora nakon sistemskog uzimanja dipirona // Clin. Pharmacol. Ther.-1998, Jul.-Vol.64(l).-P.l 17-122.

239. Lewis K. i sur. Učinak profilaktičke primjene acetaminofena na reakcije na DTP cijepljenje // Am. J. Dis. Dijete.-1988.-Vol.l42.-P.62-65.

240. Lieh-Lai M.W. et al. Metabolizam i farmakokinetika acetaminofena u teško otrovanog malog djeteta // J. Pediat.-1984.-Vol. 105.-str. 125-128 (prikaz, stručni).

241. Lipton R.B., Baggish J.S., Stewart W.F. et al. Učinkovitost i sigurnost acetaminofena u liječenju migrene: rezultati randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane, populacijske studije // Arch. pripravnik. Med.-2000.-Sv. 160 (22).-P.3486-3492.

242. Liu ZX, Govindarajan S., Kaplowitz N. Urođeni imunološki sustav igra ključnu ulogu u određivanju progresije i ozbiljnosti hepatotoksičnosti acetaminofena // Gastroenterology.-2004, Dec.-Vol.127(6).-P.1760- 1774. godine.

243. Lokken P., Skjelbred P. Analgetski i protuupalni učinci paracetamola procijenjeni bilateralnom oralnom kirurgijom Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-N10.-P.253-260.

244. Lowenthal D.T. et al. Farmakokinetika eliminacije acetaminofena kod anefričnih bolesnika // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1976.-Vol.l96.-P.570-578.

245. Lozada E.S. et al. Studije načina djelovanja sulfonilureje i fenilacetamida u pojačavanju učinka vazopresina // J. Clin. Endokrin.-1972.-N34.-P.704-712.

246 Lubowy W.C., Garrett R.J. Učinci aspirina i acetaminofena na rast fetusa i placente u štakora // J. Pharm. Sd.-1977.-Vol.66.-P.l 11-113.

247 Lum J.T., Wells P.G. Farmakološke studije o pojačavanju fenitointeratogenosti acetaminofenom // Teratology.-1986.-Vol.33.-P.53-72.

248. Lyell A., Alexander S. Predoziranje paracetamolom // Br. Med. J.-1971.-Vol.2.-P.713.

249. Lyng R.D. Ispitivanje šest kemikalija za embriotoksidaciju korištenjem žlijezda slinovnica fetusa miša u kulturi // Teratology.-1989.-Vol.39.-P.591-9.

250. MacKinnon H., Menon R.S. Reakcija na acetaminofen // Kanada. Med. Izv. prof. J.-1974.-Vol.ll0.-P.1237-9.

251. Makin A., Williams R. Trenutni tretman predoziranja paracetamolom //B.J. od Clina. Pharm.-1994.-Vol.48.-144-8.

252. Makin A., Williams R. Hepatotoksičnost paracetamola i konzumacija alkohola u namjernom i slučajnom predoziranju // QJM Monthly Journal of the Association of Physicians.-2000.-Vol.93/6.-P.341-9.

253. Malmberg A.B., Yaksh T.L. Oslobađanje prostoglandina E2 izazvano kapsaicinom u kriškama leđne moždine: relativni učinak inhibitora cikloksigenaze// European J. of Pharmocology.-1994.-N271.-P.293-299.

254. Manassa E.H., Hellmich S., Ronert M. i sur. Liječenje boli nakon lipoplastike: studija 303 slučaja // Plast. Rekonstr. Surg.-2005, svibanj.-Vol.115(6).-Str. 1715-1721.

255 Manor E. i sur. Masivna hemoliza uzrokovana acetaminofenom. Pozitivno određivanje izravnim Coombsovim testom // JAMA.-1976.-Vol.236.-P.2777-2778.

256. Martin U. i sur. Dispozicija paracetamola i nakupine njegovih glukuronidnih i sulfatnih konjugata tijekom višestrukog doziranja u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.41.-P.43-6.268. Martinez C., Weidman

257. Massey T.E. et al. Acetominofeninducirana hipotermija u miševa: dokazi za središnje djelovanje roditeljskog spoja // Toxicology.-1982.-Vol.25.-P. 187-200 (prikaz, stručni).

258. Majstor D.R. Analgetska nefropatija povezana s paracetamolom // Proc. R. Soc. Med.-1973.-Vol.66.-P.904.

259. Matthew H. Akutno trovanje, neki mitovi i zablude, Br. Med. J.-1971.-Sv. 1.-P.519-522.

260 McElhatton P.R i sur. Trovanje paracetamolom u trudnoći: Analiza ishoda slučajeva upućenih Teratološkoj informacijskoj službi Nacionalne službe za informacije o otrovima // Hum. Exp. Toxicol.-1990.-Vol.9.-P. 147-53 (prikaz, stručni).

261. McGilveray I.J. et al. (1971): Acetaminophen II. Usporedba fiziološke dostupnosti različitih komercijalnih oblika doziranja // Kanada. J Pharm. sci.-1971.-N6.-P.38-42.

262. McKeever T.M., Lewis S.A., Smit H.A. et al. Povezanost acetaminofena, aspirina i ibuprofena s respiratornom bolešću i funkcijom pluća // Am. J. Respir. krit. njegu. Med.-2005., 1. svibnja-sv. 171(9)1. R.966-71.

263. McNicol E., Strassels S.A., Goudas L. et al. NSAID ili paracetamol, sami ili u kombinaciji s opioidima, za bol od raka // Cochrane Database Syst Rev.-2005, Jan. 25.-(1): CD005180.

264. McQuay H.J. et al. Bremfenac, acetaminofen i placebo u ortopedskoj postoperativnoj boli // Clin. Pharmacol. Ther.-1990.-N47.-P.760-766.

265. McQuay H.J. et al. Ketorolak i acetaminofen za ortopedsku postoperativnu bol // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-N39.-P.89-93.

266. Mehta V., Langford R.M. Liječenje akutne boli za pacijente ovisne o opioidima // Anaesthesia.-2006, Mar.-Vol.61(3).-P.269-76.

267. Mehrotra T.N., Gupta S.K. Paracetamolom izazvana hemolitička anemija. Izvještaj o slučaju // Indian J. Med. Sci.-1973.-Vol.27-P.548-9.

268. Mering J. Beitrage zur Kenntniss def Antipyretica // Therap. Monatsschriffc.-1893.-Vol.7.-P.577.

269. Michalek-Sauberer A., ​​Heinzl H., Sator-Katzenschlager S.M. et al. Perioperativna aurikularna elektroakupunktura nema utjecaja na bol i konzumaciju analgetika nakon vađenja trećeg kutnjaka. // Anesth. Analg.-2007., Mar.-Vol.104(3).-P.542-7.

270. Mieike C.H., Brinen A.F.H. Primjena aspirina ili acetaminofena u hemofiliji // New Eng. J. Med.-1970.-Vol.282.-P. 1270.

271. Milam K.M., Byard J.L. Metabolizam acetaminofena, citotoksidnost i genotoksidacija u kulturi primarnih hepatocita štakora // Tox. Prim. Pharmacol.-1985.-Vol.79.-P.342-347.

272. Miles F.K. et al. Slučajno predoziranje paracetamolom i fulminantno zatajenje jetre u djece // Med. J. Aust.-1999, Nov.l.-Vol.171(9).-P.472-5.

273. Miller R.P. et al. Kinetika eliminacije acetaminofena u novorođenčadi, djece i odraslih // Clin. Pharmacol. Ther.-1976.-Vol.l9.-P.284-94.

274 Miller R.P., Fischer L.J. Izlučivanje acetaminofena u urinu kod štakora // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-P.969-70.

275. Milton A.S., Wendlandt S. Učinci na tjelesnu temperaturu prostaglandina serije A. E. i F. na injekciju u treću klijetku unanesteziranih mačaka i zečeva // J. Physiol. (Lond.).-1971.-N218.-P.325-336.

276. Milton A.S., Wendlandt S. Moguća uloga prostaglandina E, kao modulatora za regulaciju temperature u živčanom sustavu mačke // J. Physiol.-1970.-Vol.207.-P.76-7.

277. Milton A.S., Wendlandt S. Učinci 4-acetamidofenola (paracetamola) na temperaturni odgovor svjesnog štakora na intracerebratnu injekciju prostaglandina E, adrenalina i pirogena // J. Physiol. (Lond.). -1971.-Vol.217.-P.33-4.

278. Rudari J.O. et al. Usporedba metabolizma paracetamola u mladih odraslih i starijih muškaraca // J. Clin. Pharmacol.-1988.-Vol.35.-P.157-60.

279. Rudari J.O. et al. Utjecaj seksa i oralnih kontraceptivnih steroida na metabolizam paracetamola // Br.J.Clin. Pharmacol.-1983.-N16.-P.503-509.

280. Rudari J.O. et al. Metabolizam paracetamola u trudnoći // Br. J.Clin. Pharmacol.-1986.-N22.-P.359-362.

281. Mitchell J.R. et al. Ozljeda jetre uzrokovana acetaminofenom. Zaštitna uloga glutationa u čovjeka i racionalna za terapiju // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-Vol.16.-P.676-84.

282. Mitchell J.R. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom IV. Zaštitna uloga glutationa //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol.l87.-P.211-7.

283. Mitchell J.R. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom. I. Uloga metabolizma lijekova // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1973.-Vol. 187.-str. 185-94 (prikaz, stručni).

284Mitchell M.C. et al. Učinci oralnih kontraceptivnih steroida na metabolizam i eliminaciju acetaminofena // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-Vol.34.-P.48-53.

285 Moertel C.G. et al. Usporedna procjena analgetika na tržištu // New.Eng.J. Med.-1972.-N286.-P.813-815.

286. Mofredj A. i sur. Hepatotoksičnost terapijskih doza paracetamola u kroničnih alkoholičara. Izvještaj o dva slučaja fulminantnog hepatitisa u bolesnika s cirozom // Annales de Medecine Interne.-1999.-Vol.l50/6.-P.507-511.

287. Mucklow J.C. et al. Čimbenici okoliša koji utječu na metabolizam paracetamola u londonskim tvorničkim i uredskim radnicima // Br. J.Clin. Pharmacol.-1980.-Vol. 10.-P.67-74.

288. Munsterhjelm E., Munsterhjelm N.M., Niemi T.T. et al. Inhibicija funkcije trombocita ovisna o dozi acetaminofenom u zdravih dobrovoljaca // Anesthesiology.-2005, Oct.-Vol.103(4).-P.712-7.

289. Nanra R.S. et al. Bubrežna papilarna nekroza u štakora proizvedenih aspirinom, A.P.C. i drugi analgetici. int symp. na pijelonefritis, vezikoureterički refluks i bubrežnu papilarnu nekrozu. Melbourne, 16.-19.3.-1970.

290. Nanra R.S., Kincaid-Smith P. Papilarna nekroza u štakora uzrokovana aspirinom i mješavinama koje sadrže aspirin // Br. Med. J.-1970.-Vol.3.-P.559-61.

291. Neuberger J. i sur. Dugotrajno uzimanje paracetamola i bolesti jetre // J.R. soc. Med.-1980.-Vol.73.-P.701-707.

292. Nimmo J. i sur. Farmakološka modifikacija pražnjenja želuca. Učinak propanfelina i metoktopramida na apsorpciju paracetamola // Br. Med. J.-1973.-Vol.l.-P.587-589.

293. Nimmo J. Utjecaj metoklopramida na apsorpciju propuha // Postgrad. Med J.-1973.-Vol.49.-P.25-29.

294. Nimmo W.S. et al. Inhibicija pražnjenja želuca i apsorpcije lijeka narkotičkim analgeticima //Br. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.2.-P.509-513.

295. Nimmo W.S. et al. Apsorpcija paracetamola i aspirina iz Safapyma i Safapym Co // Br. J.Clin. Pharmacol.-1978.-Vol.7.-P.219-220.

296. Notarianni L.J. et al. Prolazak paracetamola u majčino mlijeko i njegov kasniji metabolizam kod novorođenčeta // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.-Vol.24.-P.63-67.

297. Noth J. Terapija migrene // Deutsche Medizinische Wochenschrift.-2000.-Vol.l25/13.-P.408.

298. O "Brien J.R. et al. Usporedba učinka različitih protuupalnih lijekova na ljudske trombocite // J.Clin. Path.-1970.-Vol.23.-P.522-525.

299. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Česta uporaba paracetamola povezana s astmom // Lancet.-2000.-Vol.355/9215.-P. 1648-9 (prikaz, stručni).

300 Oie S. et al. Utjecaj hemodijalize na kinetiku eliminacije acetaminofena kod anefričnih bolesnika // Clin. Pharmacol. Ther.-1975.-Vol.18.-P.680-6.

301. Olstad O.A., Skjelbred P. Usporedba analgetskog učinka kortikosteroida i paracetamola u bolesnika s boli nakon oralne kirurgije // Br.J.Clin. Pharmacol.-1986.-Vol.22.-P.437-42.

302. Oneta C.M. Interakcije etanola i lijekova // Therapeutische Umschau.-2000.-Vol.57/4.-P. 220-6 (prikaz, stručni).

303. Osborne N.J. et al. Međuetničke razlike u glukuronidaciji lijekova: usporedba metabolizma paracetamola u bijelaca i Kineza // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P.765-767.

304. Patiemo S.R. et al. Proučavanje sposobnosti fenacetina, acetaminofena i aspirina da induciraju citotoksičnost, mutaciju i morfološke transformacije u C3HV10T provedeno na 8 stanica mišjih embrija // Rak. Res.-1989.-Vol.49.-Str. 1038-44 (prikaz, stručni).

305 Pelissier T. i sur. Dokazi za spinalni tropisetron-inhibiran antinociceptivni učinak paracetamola // Fundamental and Clinical Pharmacology.-1994.1. N8.-P263.

306. Penna A., Buchanan N. Trovanje paracetamolom u djece i hepatotoksičnost // Br.J. Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.32.-P.143-9.

307. Pereira L.M.M.B. et al. Faktor koagulacije V i omjer VII/V kao prediktori ishoda u paracetamolom induciranom fulminantnom zatajenju jetre: odnos prema drugim prognostičkim pokazateljima // Gut.-1992.-Vol.33.-P.98-102.

308. Perucca E., Richens A. Dispozicija paracetamola u normalnih ispitanika i u bolesnika liječenih antiepileptičkim lijekovima // Br. J. CSn. Pbaimacol.-1979.-Vol.7.-P.201-6.

309. Peura D.A. Alkohol, aspirin i neaspirinski NSAID // OTC analgetska upotreba. Posebno izvješće.- 1996.-P.48-52

310. Pickering G., Loriot M.A., Libert F. et al. Analgetski učinak acetaminofena u ljudi: prvi dokazi središnjeg serotonergičkog mehanizma // Clin. Pharmacol. Ther.-2006, travanj-Vol.79(4).-P.371-378.

311. Piletta P. i sur. Središnji analgetski učinak acetaminofena, ali ne i aspirina // Clin. Ptiaimacol. Ther.-1991.-N49.-P.350-354.

312. Porcheret M., Jordan K., Croft P. Primary Care Rhumatology Society. Liječenje boli u koljenu u starijih odraslih osoba u primarnoj zdravstvenoj zaštiti: razvoj modela njege utemeljenog na dokazima // Rheumatology (0xford).-2007., Travanj-Vol.46(4).-P.638-48.

313 Pottage A i sur. Apsorpcija aspirina i paracetamola u bolesnika s aklorhidrijom // J. Pharm. Pharmacol.-1974.-Vol.26.-P. 144-5 (prikaz, stručni).

314. Poulin C. Prevencija trovanja paracetamolom // Lancet.-2000.-Vol. 355/9220.-P.2009-10.

315. Lončar W.Z. et al. Nekroza jetre izazvana acetaminofenom. Korelacija hepatične nekroze, kovalentnog vezanja i deplecije glutationa u hrčaka // Pharmacology.-1974.-Vol. 12.-Str. 129-43 (prikaz, stručni).

316. Prescott L.F. et al. Dispozicija paracetamola i metabolička kinetika u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega // Eur. J.Clin. Pharmaco.-1989.-Vol.36-P.291-7.

317. Prescott L.F. et al. Poluživot paracetamola u plazmi i nekroza jetre u bolesnika s predoziranjem paracetamola // Lancet.-1971.-Vol.1.-P.519-22.

318. Prescott L.F. et al. Usporedni učinci paracetamola i indometacina na bubrežnu funkciju u zdravih dobrovoljaca // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.29.P.403-12.

319. Prescott L.F. et al. Intravenski N-acetilcistein, tretman izbora za trovanje paracetamolom // Br. Med. J.-1979.-N2.-P.1097-1100.

320. Prescott L.F. Hepatotoksična doza paracetamola // Lancet.-1977.-Vol.2-P.142.

321. Prescott L.F. et al. Učinak veličine čestica na apsorpciju fenacetina u čovjeka. Korelacija između koncentracija fenacetina u plazmi i učinaka na središnji živčani sustav // Clin. Pharmacol. Ther.-1970.-Nl 1.-P.496-504.

322. Prescott L.F. // Kritički bibliografski pregled paracetamola. 1996.

323. Prescott L.F. Terapijska nezgoda s paracetamolom činjenica ili izmišljotina? // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.99-l 15.

324. Prescott L.F. Paracetamol: prošlost, sadašnjost i budućnost // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7, N2.-P. 13, 5-143 (prikaz, stručni).

325. Prescott L.F. Paracetamol, alkohol i jetra // Britanski časopis za kliničku farmakologiju.-2000.-Vol.49/4.-P.291-301.

326. Prescott L.F., Wright M. Učinci oštećenja jetre i bubrega na metabolizam i izlučivanje paracetamola nakon predoziranja. Farmakokinetička studija // Br. J. Pharmacol.-1973.-Vol.49.-P.602-13.

327. Prince M.I., Thomas S.H.L., James O.F.W., Hudson M. Smanjenje incidencije teškog trovanja paracetamolom // Lancet.-2000.-Vol.3 55/9220.-P.2047-8.

328. Proudfoot A.T., Wright N. Akutno trovanje paracetamolom // Br. Med. J.-1970.-Vol.3.-P.557-8.

329. Raaflaub J., Dubach U.C. O farmakokinetici fenacetina u čovjeka // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1975.-Vol.8.-P.261-5.

330. Rahme E., Choquette D., Beaulieu M. i sur. J. Utjecaj edukativne intervencije liječnika opće prakse na liječenje osteoartritisa u starijoj populaciji // Am. J. Med.-2005, studeni-Vol.l 18(11).-P. 1262-70 (prikaz, stručni).

331. Rahme E., Nedjar H. Rizici i prednosti inhibitora COX-2 u odnosu na neselektivne NSAID: nadmašuje li njihov kardiovaskularni rizik njihovu gastrointestinalnu korist? Retrospektivna kohortna studija // Rheumatology (0xford).-2007, Mar.-Yol.46(3).-P.435-8.

332 Rashid M.U., Bateman D.N. Učinak intravenskog atropina na pražnjenje želuca, apsorpciju paracetamola, protok sline i broj otkucaja srca u mladih i zrelih starijih volunta // Br. J.Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.25-34.

333. Rawlings M.D. et al. Farmakokinetika paracetamola (acetaminofena) nakon intravenske i oralne primjene // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1977.-Vol.ll.-P.283-6.

334. Raybum W. i sur. Pnarmakokinetika acetaminofena: Usporedba trudnica i neregnantnih žena // Am. J. Obstet. Gynecol.-1986.-N155.-P.1353-1356.

335. Čitaj R.B. et al. Analiza čimbenika odgovornih za nastavak smrtnosti nakon predoziranja paracetamolom // Human Toxicol.- 1986.-Vol.5.-P.201-6.

336. Richter A., ​​Smith S.E. Bioraspoloživost različitih pripravaka paracetamola // Br. J.Clin. Pharmacol.-1974.Nl.-P.495-498.

337. Riordan S.M., Williams R. Izloženost alkoholu i hepatotoksičnost izazvana paracetamolom // Addict Biol.-2002, Apr.-Vol.7(2).-P. 191-206 (prikaz, stručni).

338 Rogers S.M. et al. Interakcija paracetamola s oralnim kontraceptivnim steroidima: povećane koncentracije etiniloestradiola u plazmi // Br. J.Clin. Pharmacol.-1987.N23.-P.721-725.

339. Rollins E.E. et al. Acetaminophen: Potencijalno toksični metabolit formiran od mikrosoma jetre ljudskog fetusa i odrasle osobe u izoliranim stanicama fetalne jetrene linije // Science.-1979.-Yol.205.-P. 1414-6 (prikaz, stručni).

340. Romero-Ferret C. Akutna oralna toksičnost paracetamola u štakora i miševa. Centre de Recherche Winthrop, Dijon. Podaci u spisu.-1974.

341. Rowden A.K., Norvell J., Eldridge D.L., Kirk M.A. Ažuriranja o toksičnosti acetaminofena // Med Clin North Am.-2005.-Nov.-Vol.89(6).-P. 1145-1159 (prikaz, stručni).

342. Ruffalo R.L., Thompson J.F. Cimetidin i acetilcistein kao protuotrov za predoziranje acetaminofenom // Jug. Med. J.-1982.-Vol.75.-P.954-958.

343. Rygnestad T., Zahlsen K., Samdal F.A. Apsorpcija šumećih tableta paracetamola u odnosu na obične tablete paracetamola u zdravih dobrovoljaca // European Journal of Clinical Pharmacology.-2000.-Vol.56/2.-P.141-143.

344. Sachs G., Kowalsky S.F. Interakcija acetaminofena s cimetidinom i ranitidinom: kritička analiza literature // Adv. Ther.-1988.-Vol.5.-P.257-272.

345. Sachs CJ. Oralni analgetici za akutne nespecifične boli // Am. fam. Liječnik.-2005., ožujak. 1-sv.71(5).-P.913-918.

346. Sahajwalla C.G., Ayres J.W. Farmakokinetika višestrukih doza acetaminofena//J. Pharm. Sci.-1991.-Vol.80.-P.855-860.

347. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Antipiretičko liječenje u male djece s temperaturom: acetaminofen, ibuprofen ili oboje naizmjenično u randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2006, veljača-Vol.160(2).-Str. 197-202 (prikaz, stručni).

348. Sattler F.J. et al. Acetaminophen ne smanjuje klirens zidovudina // Ann. Int. Med.-1991.-Nl 14.-P.937-940.

349 Saunders J.B. et al. Predviđanje ishoda trovanja paracetamolom pomoću 14C-aminopirin testa disanja // Br. Med. J.-1980.-Vol.l.-P.279-80.

350. Scheinberg I.H. Trombocitopenična reakcija na aspirin i acetaminofen //J. Med.-1979.-Vol.300.-P.678.

351. Schmidt A., Bjorkman S., Akeson J. Preoperativni rektalni diklofenak u odnosu na paracetamol za tonzilektomiju: učinci na bol i gubitak krvi // Acta anaesthesiologica Scandinavica.-siječanj 2001.-vol.45(l).-str.48 -52.

352. Schmidt W.H. Bronhospazam izazvan acetaminofenom. Jug // Med. J.-1977.-N70.-P.590-612.

353. Schmidt L.E. Starost i samotrovanje paracetamolom // Gut.-2005, svibanj.-Vol.54(5).-P.686-90.

354 Segasothy M. i sur. Analgetska nefropatija povezana s paracetamolom // Aust. N.Z.J. Med.-1984.-N14.-P.23-6.

355 Seppala E. i sur. Usporedba učinaka različitih protuupalnih lijekova na koncentracije prostanoida u sinovijalnoj tekućini u bolesnika s reumatoidnim artritisom // Clin. Reumatol.-1985.-N4.-P.315-320.

356. Seymour R.A. Analgetska učinkovitost i koncentracija u plazmi tri analgetika u boli nakon uklanjanja donjeg trećeg molara // SAAD Dig.-1983.-N5.-P.172-188.

357. Seymour R.A. et al. Komparativna studija učinka aspirina i paracetamola (acetaminofena) na agregaciju trombocita i vrijeme krvarenja // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1984.-N26.-P.567-571.

358. Shaheen S.O., Sterne J.A.C., Songhurst C.E., Burney P.G.J. Česta uporaba paracetamola i astma u odraslih // Thorax.-2000.-Vol.55/4.-P.266-70.

359. Shahroor S., Shvil Y., Ohali M., Granot E. Toksičnost acetaminofena u djece Terapijska "nesreća" // Harefuah.-2000.-Vol. 138/8.-P.654-7.

360. Shamoon M., Hochberg M.C. Uloga acetaminofena u liječenju pacijenata s osteoartritisom // American Journal of Medicine.-2001.-Vol. 110/3 (SUPPL. 1).-P.46S-49S.

361. Shamszad M. i sur. Abnormalni metabolizam acetaminofena u bolesnika s alkoholnom bolešću jetre // Gastroenterology.-1975.-Vol.69.-P.865.

362. Sharma D.B. et al. Akutna preosjetljivost na acetaminofen u dojenačkoj dobi // Indian Pediat.-1979.-Vol. 16.-P.1139-41.

363. Shapiro S., Issaragrisil S., Kaufman D.W. et al. Agranulocitoza u Bangkoku, Tajland: bolest uzrokovana pretežno lijekovima s neobično malom učestalošću. Grupa za proučavanje aplastične anemije // Am. J Trop. Med. Hyg.-1999, travanj-sv.60(4).-P.573-7.

364. Shek K.L., Chan L.N., Nutescu E. Ponovno pregledana interakcija medikamenta varfarin-acetaminofen // Pharmacotherapy.-1999, listopad-Vol.19(lO).-P.l 153-8

365. Shen H., Sprott H., Aeschlimann A. et al. Analgetsko djelovanje acetaminofena u simptomatskom osteoartritisu koljena // Rheumatology (0xford).-2006, Jun.-Vol.45(6).-P.765-70.

366 Shoenfeld Y. i sur. Trombocitopenija od acetaminofena // New Eng. J. Med.-1980.-Vol.303.-P.47.

367 Shrikant M. i sur. Utjecaj dielektričnih svojstava nosača na bioraspoloživost acetaminofena polietilen glikolnih supozitorija // J. Pharm. Sd.-1974.-Vol.63.-P.44-7.

368 Siegers C.P. et al. Hepatotoksičnost i metabolizam paracetamola u štakora i miševa // Arch. Pharmacol.-1974.-Vol.282 (Suppl.).-P.93.

369. Silver P., Bock K., Baldauf M., Sagy M. Toksičnost acetaminofena u djece i adolescenata // Children's Hospital Quarterly.-1999.-Vol. 11/2.-P.91-4.

370. Sim S.M. et al. Učinak različitih lijekova na glukuronidaciju zidovudina (azidotimidina; AZT) mikrosomima ljudske jetre // Br. J.Clin. Pharmacol.-1991.-N32.-P. 17-21 (prikaz, stručni).

371. Singh G. Gastrointestinalne komplikacije nesteroidnih protuupalnih lijekova na recept i bezbrojnih nesteroidnih protuupalnih lijekova: pogled iz baze podataka ARAMIS // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.l 15-23.

372. Sivilotti M.L., Good A.M., Yarema M.C. et al. Novi prediktor toksičnosti nakon predoziranja acetaminofenom na temelju izloženosti prije tretmana // Clin. Toxicol. (Phila).-2005.-Vol.43(4).-P.229-234.

373. Skjelbred P. i sur. Postoperativna primjena acetaminofena za smanjenje otekline i drugih upalnih događaja // Cur. Ther. Res.-1984.-Vol.35.-P.377-85.

374. Skjelbred P., Lokken P. Paracetamol u odnosu na placebo: Učinci na postoperativni tijek//Eur. J.Clin. Pharmacol.-1979.-Vol.15.-P.27-33.

375. Skoglund L.A. et al. Učinci acetaminofena nakon bilateralne oralne operacije:

376. Dvostruka doza dva puta dnevno u odnosu na standardnu ​​dozu četiri puta dnevno // Pharmacotherapy.-1991.-Vol.11.-P.370-375.

377. Skokan J.D. et al. Trombocitopenična purpura povezana s gutanjem acetaminofena (Tylenol) // Cleveland Clin. Kvart.-1973.-Vol.40.-P.89-91.

378. Skovlund E. i sur. Usporedba tretmana poslijeporođajne boli korištenjem sekvencijalnog dizajna ispitivanja: II. Naproksen protiv paracetamola // Eur. J.Clin. Pharmacol.-199 l.-Vol.40.-P.539-42.

379. Skovlund E. i sur. Usporedba liječenja boli nakon poroda korištenjem sekvencijalnog dizajna ispitivanja. I. Paracetamol naspram placeba // Eur. J.Clin. Pharmacol.-1991.-Vol.40.-P.343-7.

380. Smith A.P. Odgovor pacijenata alergičnih na aspirin na izazivanje nekih analgetika u uobičajenoj uporabi // Br.Med.J.-1971.-Vol.2.-P.494-6.

381. Smith M.T. et al. Kapsule ekstra snage acetaminofena u odnosu na spoj propoksifena-65 u odnosu na placebo. Dvostruko slijepa studija učinkovitosti i sigurnosti // Curr. Ther. Res.-1975.-Sv. 17.-P.452-9.

382. Shangraw R.F., Walkling W.D. Utjecaj dielektričnih svojstava nosača na rektalnu apsorpciju acetaminofena // J. Pharm. Sci.-1971.-Vol.60.-P.600-2.

383 Sommers D. K. i sur. Metabolizam paracetamola u afričkih seljaka // Human Toxicol.-1985.-Vol.4.-P.385-9.

384. Speeg K.V. et al. Hepatotoksidacija ranitidina i acetaminofena // Ann. Int. Med.-1984.-Sv. 100.-P.315-6.

385. Speeg K.V. Primjena OTC analgetika u osoba koje konzumiraju alkohol // OTC Analgetska upotreba. Posebno izvješće.-1996.-P.53-8.

386. Spika J.S. et al. Interakcija između kloramfenikola i acetaminofena// Arch. Dis. Dijete.-1986.-Vol.61.-P.l 121-4.

387 Spooner J.B., Cleaver G.J. Hepatotoksične doze paracetamola // Lancet.-1977.-Vol.2.-P.89.

388. Spooner J.B., Harvey G. Činjenice o predoziranju paracetamolom, a ne zablude. The Pharmaceutical Journal.-1993.-Vol.250.-P.706-8.

389. Steffe E.M. et al. Učinak acetaminofena na metabolizam zidovudina HIV-inficiranih bolesnika // J. Acquired. Imunološki def. Synd.-1990.-Vol.3.-P.691-4.

390. Steil D. Istraživanje veze između gastrointestinalnih komplikacija i analgetika koji se izdaju bez recepta Aktualna pitanja i razmatranja // Am. J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2.-P.91-9.

391. Stein C.M. et al. Nedostatak učinka paracetamola na farmakokinetiku kloramfenikola // Br. J.Clin. Pharmacol.-1989.-Vol.27.-P.262-4.

392. Stewart M.T., Simpson E. Prognoza kod samotrovanja paracetamolom // Lancet.-1973.-Vol.2.-P.607.

393. Streissguth P.A. et al. Korištenje aspirina i acetaminofena od strane trudnica i kasnijeg kvocijenta inteligencije djeteta i smanjenja pažnje // Teratology.-1987.-Vol.35.-P.211-9.

394 Strum C. i sur. Analgetska učinkovitost acetaminofena s odgođenim oslobađanjem // J. Clin. Pharmacol.-1990.-Vol.30.-P.654-9.

395. Suzuki E., Ichihara K., Johnson A.M. Prirodni tijek groznice tijekom infekcije virusom gripe u djece // Clin. Pediatr. (Phila).-2007., siječanj-Vol.46(l).-P.76-9.

396. Tanaka E., Yamazaki K., Misawa S. Ažuriranje: klinička važnost hepatotoksičnosti acetaminofena u nealkoholnih i alkoholnih subjekata // Journal of Clinic Pharmacy and therapeutics.-2000.-Vol.25/5.-P. 325-32 (prikaz, stručni).

397. Tavares L.A. et al. Inhibicija sinteze prostanoida ljudskom želučanom sluznicom. Prehrana // Pharmacol. Therap.-1987.-Vol.l.-P.617-25.

398. Taylor A.A. et al. Acetaminofen inhibira i kemijski i stanični posredovanu humanu LDL oksidaciju in vivo i in vitro. Centar za eksperimentalnu terapiju, Baylor College of Medicine, 1999. Priopćenje za tisak.

399. Temple A.R., Lynch J.M., Vena J. et al. et al. Aktivnosti aminotransferaze u zdravih ispitanika koji su primali trodnevnu dozu od 4, 6 ili 8 grama dnevno acetaminofena // Clin. Toxicol. (Phila).-2007.-Vol.45(l).-P.36-44.

400. Thomas B.H. et al. Utjecaj aspirina, kofeina i kodeina na metabolizam fenacetina i acetaminofena // Clin. Pharmacol. Ther.-1972.-Vol.l3.-P.906-10.

401. Thompson J.R., Losowsky M.S. Fatalno varikozno krvarenje nakon predoziranja paracetamolom// Gut.-1989.-Vol.30.-P. 1424-5 (prikaz, stručni).

402. Thornton J.R., Losowsky M.S. Teška trombocitopenija nakon predoziranja paracetamolom // Gut.-1990.-Vol.31.-P. 1159-60 (prikaz, stručni).

403. Tregger J.M. et al. Metabolička osnova za visoku dozu paracetamola bez ozljede jetre: studija slučaja // Hum. Eksperiment. Toksikologija.-1995.-Sv. 14.-P.8-12.

404. Thummel K.E. et al. Učinak etanola na hepatotoksičnost acetaminofena kod miševa i na stvaranje reaktivnog metabolita mikrosomima jetre miša i čovjeka // Tox. Prim. Pbairnacot.-1989.-Vol.100.-P.391-7.

405. Thummel K.E. et al. Etanol i proizvodnja hepatotoksičnog metabolita acetaminofena u zdravih odraslih osoba // Clinical. Farmakologija i terapija.-2000.-Vol.67/6.-P.591-9.

406. Tokola R.A. Učinak metoklopramida i proklorperazina na apsorpciju šumećeg paracetamola kod migrene // Cephalalgia.-1988.-Vol.8.-P.139-47.

407. Towheed T.E., Maxwell L., Judd M.G. et al. Acetaminophen za osteoartritis // Cochrane Database Syst. Rev.-2006, siječanj-sv.25. (1).-CD004257.

408. Turvill J.L., Burroughs A.K., Moore K.P. Promjena u pojavi predoziranja paracetamolom u UK nakon uvođenja blister pakiranja // Lancet.-2000.-Vol.33 5 .-P.2048-49.

409. Ulukol V., Koksal Y., Cin S. Procjena učinkovitosti i sigurnosti paracetamola, ibuprofena i nimezulida u djece s infekcijama gornjih dišnih puteva //Eur. J.Clin. Pharmacol.-1999-Vol.55/9.-P.615-8.

410. Vale J.A. et al. Intravenski N-acetilcistein: tretman izbora kod trovanja paracetamolom? //Br. Med. J.-1979.-Vol.2.-P.1435-6.

411. Van der Klauw M.M., Goudsmit R., Halie M.R. et al. Studija slučaja-kohorte agranulocitoze povezane s lijekovima na temelju populacije // Arch. pripravnik. Med.-1999, veljače. 22.-Vol.159(4).-P.369-74.

412. Van der Marel C.D., Anderson B.J., van Lingen R.A. et al. Farmakokinetika paracetamola i metabolita u dojenčadi // Eur. J.Clin. Pharmacol., 2003, srp.-Vol.59(3).-P.243-251.

413. Van der Zee J., Mulder G.J., van Stevenink J. Acetaminophen štiti ljudske eritrocite od oksidativnog stresa // Chemico-Biological. Interakcije.-1988.-Vol.65.-P.15-23.

414. Vemon S. i sur. Rektalni paracetamol u male djece s temperaturom // Arch. Dis. Dijete.-1979.-Vol.54.-P.469-70.

415. Verhagen A.P., Damen L., Berger M.Y. et al. Je li neki analgetik bolji za epizodnu glavobolju tenzijskog tipa? // J.Fam. Prakt.-2006., prosinac-sv.55(12).-Str. 1064-72 (prikaz, stručni).

416. Villeneuve J.-P. et al. Farmakokinetika i metabolizam paracetamola u normalnih, alkoholiziranih i ciroznih subjekata // Gastroenterologie Clinicue et Biologique.-1983.-Vol.7.-P.898-902.

417. Vinegar R., Truax J.F., Selph J.L., Johnston P.R. Novi analgetički test koji koristi tripsin-induciran hype stražnji ud štakora // J. Pharmacol. Metode.-1990.-Vol.23/1.-P.51-61.

418. Vinh H., Parry C.M., Hanh V.T. et al. Dvostruko slijepa usporedba ibuprofena i paracetamola za pomoćno liječenje nekompliciranog trbušnog tifusa // Pediatr. Zaraziti. Dis. J.-2004, ožujak-vol.23(3).-P.226-230.

419 Walson P.O. et al. Usporedba višedozne terapije ibuprofenom i acetaminofenom u febrilne djece // Am. J. Dis. Dijete.-1992.-Vol.l46.-P.626-32.

420. Warner T., Mitchell J. / Ciklooksigenaze: novi oblici, novi inhibitori i lekcije iz klinike // The FASEB Journal Vol. 18.-svibanj 2004.-PP. 790804.

421. Watkins P.B., Kaplowitz N., Slattery J.T. et al. Povišene vrijednosti aminotransferaze u zdravih odraslih osoba koje primaju 4 grama acetaminofena dnevno: randomizirano kontrolirano ispitivanje // JAMA.-2006, Jul.5.-Vol.296(l).-P.87-93.

422. Webster G.K. Pancitopenija nakon primjene distalgetika // Br. Med. J.-1973.-Vol.3.-P.353.

423. Wilson H.T.H. Fiksna erupcija lijeka zbog paracetamola // Br. J. Demi.-1975.-Vol.92.-P.213-4.

424. Whelton A. Bubrežni i povezani kardiovaskularni učinci konvencionalnih i

425 COX-2-specifični NSAIDs i ne-NCAID analgetici // American J. of Therapeutics.-2000.-Vol.7/2-P.63-75.

426. Whelton A. / Kliničke implikacije nepioidne analgezije za ublažavanje blage do umjerene boli u bolesnika s kardiovaskularnom bolešću ili s rizikom od njih // Am. J. Cardiol.-2006, svibanj 8.-Vol.97(9A).-P.3-9.

427. Whitcomb D.C., Blok G.D. Povezanost hepatotoksičnosti acetaminofena s upotrebom natašte i etanola // JAMA.- 1994.-Vol.272.-P.l 845-50.

428. Wilson J.T. et al. Jedna doza, placebom kontrolirana komparativna studija antipireze ibuprofena i acetaminofena u djece // J. Pediatr.-1991.-Vol.119.-P.803-811.

429. Wilcox C.M. ml. / Gastrointestinalna razmatranja u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima koji koriste nepioidne analgetike za blagu do umjerenu bol ili kardioprotekciju // Am. J. Cardiol.-2006, 8. svibnja.-Vol.97(9A).-Str. 17-22 (prikaz, stručni).

430. Woodbury D.M. The Pharmacological Basis of Therapeutics", Ed. L.S. Goodman i A. Gillman (Macmillan).-2001.-P.344.

431. Woo W.W., Man S.Y., Lam P.K., Rainer T.N. / Randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje koje uspoređuje oralni paracetamol i oralne nesteroidne protuupalne lijekove za liječenje boli nakon mišićno-koštane ozljede // Ann. Emerg. Med.-2005, listopad-Vol.46(4).-P.352-61.

432. Svjetska zdravstvena organizacija. Liječenje groznice u male djece s akutnim respiratornim infekcijama u zemljama u razvoju.-1993.

433. Svjetska zdravstvena organizacija // Pharmaceutical Newsletter.-1999.-P.5-6.

434. Zimmerman H.J. Učinci aspirina i acetaminofena na jetru // Arch. pripravnik. Med.-1981.-Vol.141.-P.333-42.

Napominjemo da se gore navedeni znanstveni tekstovi objavljuju na pregled i dobivaju putem prepoznavanja teksta originalne disertacije (OCR). S tim u vezi, mogu sadržavati pogreške povezane s nesavršenošću algoritama za prepoznavanje. Takvih pogrešaka nema u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.

Relevantnost Narkotični analgetici zauzimaju središnje mjesto u sustavu anestetičkog vođenja kirurških intervencija. Koriste se u premedikaciji, za potenciranje anestezije, kao glavna komponenta opće anestezije, za postoperativno ublažavanje boli i ublažavanje bolnih sindroma. Bol je jedan od najčešćih kliničkih simptoma koji se susreću u praksi liječnika bilo koje specijalnosti, pa su problemi anestezije opće medicinske prirode. Složenost prirode manifestacija boli u životu i "borbe" s njom oduvijek je izazivala zanimanje kliničara.

Uloga narkotičkih analgetika u anesteziologiji Narkotični analgetici su oduvijek igrali temeljnu ulogu u praktičnoj anesteziologiji. Njihovo uključivanje kao specifične komponente uravnotežene anestezije je široko prihvaćeno i nosi određene prednosti. Pri korištenju narkotičkih analgetika tijekom uvodne anestezije, indukcija postaje glatkija, potrebno je manje lijeka za isključivanje svijesti, a kardiovaskularni odgovor na laringoskopiju i intubaciju dušnika se smanjuje.

KARAKTERISTIKE NARKOTIČKIH ANALGETIKA Morfin, izoliran iz opijumskog maka još 1803. godine, klasičan je predstavnik narkotičkih analgetika – opijata. Morfin je glavni alkaloid opijumskog maka, čiji se sadržaj kreće od 3 do 23%. Posljednjih godina razjašnjeni su terminološki kriteriji prema kojima se spojevi protiv bolova sadržani u soku opijumskog maka obično nazivaju opijatima, tvarima drugačije kemijske strukture, slične po farmakološkom djelovanju opijatima, opioidima ili opijatima. tvari. Prema selektivnosti i prirodi njihovog djelovanja na opijatske receptore, narkotički analgetici se dijele u nekoliko skupina: agonisti slični morfiju - morfij i njegovi derivati, promedol, fentanil i njegovi derivati, metadon, etorfin, tramadol; miješani agonisti - antagonisti - pentazocin, nalbufin, nalorfin, korfanol; djelomični (djelomični agonisti) - buprenorfin.

Morfij Pruža duboku analgeziju, nije praćen amnezijom, ne izaziva senzibilizaciju miokarda kateholaminima, ne remeti regulaciju krvotoka u mozgu, srcu, bubrezima, nema toksični učinak na jetru, bubrege. Međutim, ovaj lijek se ne može nazvati idealnim, zbog svog visokog narkogenog potencijala, sposobnosti depresije disanja, izazivanja zatvora i nekih drugih svojstava. Intramuskularna primjena morfija osigurava optimalno trajanje djelovanja morfija, dok je nakon intravenske primjene poluživot (T 1/2) oko 100 minuta. Morfin se djelomično veže na proteine ​​plazme. Prag analgetskog učinka razvija se pri koncentraciji slobodnog morfija u krvnoj plazmi od 30 ng / ml. U tkivu mozga nalazi se samo neznatan dio ubrizganog morfija (manje od 0,01%), što je vjerojatno posljedica relativno niske lipoidotropije lijeka. Morfin se izlučuje iz tijela uglavnom putem bubrega, uglavnom u obliku glukuronida. Visok narkogeni potencijal ograničava dugotrajnu (osim za neizlječive pacijente) upotrebu morfija. Nažalost, već kod njegove 12-struke primjene očituje se veliki broj nuspojava.

Optimalna pojedinačna doza morfija je 10 mg na 70 kg tjelesne težine bolesnika, pa je ova doza usvojena kao mjerilo za procjenu drugih postojećih i istraženih lijekova protiv bolova. Tablica 1. Usporedna aktivnost analgetika (u odnosu na 10 mg morfija) naziv lijeka doza | Kodein | Pethidin | Oksimorfin | Pentazocin | Nalbufin | Morfin | Dekstramoramid | Butarfanol | Buprenorfin | Fentanil | 90 mg | | 75 mg | | 65 mg | | 50 mg | | 30 mg | | 10 mg | | 5 mg | | 2 mg | | 0,3 mg | | | 0,1 mg |

Analgetski učinak morfija posljedica je njegovog učinka na interneuronski prijenos nociceptivnih (bolnih) impulsa na različitim razinama središnjeg živčanog sustava. Nuspojave Mofina: Respiratorna depresija u različitim stupnjevima, koja se očituje smanjenjem učestalosti, dubine disanja, MOD i smanjenjem osjetljivosti respiratornog centra na ugljični dioksid Razvoj respiratorne acidoze Hiperkapnija i pad zasićenosti cerebralne krvi kisikom, zauzvrat, dovodi do vazodilatacije mozga i povećanja tlaka. Izaziva hipotenziju, smanjuje minutni volumen srca, inhibira atrioventrikularnu provodljivost u 33% slučajeva Izaziva mučninu u 20-40% i povraćanje u 10-15% slučajeva, u 60-85% slučajeva uzrokuje vrtoglavicu Inhibira refleks kašlja

Usporedna aktivnost nekih analgetika u odnosu na morfin čija je jačina jednaka 1 | Stupanj analgezije | Vrlo jaka | | | Jaka | | |Slab | | | Vrlo slabo | | Lijek | Sufentanil | Fentanil | Buprenorfin | Alfentanil | Oksimorfon | Butarfanol | Hidromorfon | Diamorfin | Dekstramoramid | Racemorfon | Levometadon | Metadon | Izometadon | Piminadin | Properidin | Morfin | Nalbufin0 | Pzoritcineng | Pendro10 | 300 |40 -50 |12 -15 |8 -11 |7 -10 |1 -5 |2 -4 |2, 5 |2 |1, 5 |1 -1, 3 |1 |1 |1 |0, 5 -0, 8 |0, 7 |0, 35 |0, 3 |0, 2 |0, 1 |0, 07 |0, 05 -0, 09 | | | | | | |

Promedol Otprilike 5-6 puta manje aktivan od morfija, s razne načine upoznavanja. Ima farmakokinetiku sličnu morfiju i, sukladno tome, trajanje analgetskog učinka, u ekvianalgetskim dozama jasno deprimira disanje. Obično se koristi za bolne sindrome umjerene jačine u malim dozama (oko 40 mg na 70 kg tjelesne težine parenteralno), što minimizira respiratornu depresiju i praktički eliminira promjene u tonusu glatkih mišićnih organa. Vrhunac djelovanja postiže se 20-30 sekundi nakon intravenske primjene, 10-15 minuta nakon intramuskularne primjene i 20-30 minuta nakon enteralne primjene (oralna primjena). Trajanje djelovanja jedne doze (10-20 mg) je 2-4 sata. Režim doziranja za kombiniranu intravensku opću anesteziju (koristeći mehaničku ventilaciju): početna doza je 20 mg, doze održavanja su 1 mg/10 kg TM/h intravenozno. Za premedikaciju se daje podkožno, intramuskularno ili intravenozno u dozama od 0,02-0,03 g (1-1,5 ml 2% otopine u kombinaciji s benzodiazepinima).

Fentanil je bio temelj novih metoda anestezije kao što su neuroleptanalgezija, ataralgezija. Krajem 60-ih godina fentanil se, zajedno s morfinom, počeo koristiti u velikim dozama kao glavna ili jedina komponenta anestezije. Fentanil ima vrlo visoku analgetsku aktivnost, međutim, naglo deprimira disanje, osobito u starijih osoba, uzrokuje ukočenost dišnih mišića i mišića trbušne stijenke. Fentanil se primjenjuje uglavnom intravenozno ili intramuskularno, dok je brzina razvoja analgetskog učinka 1-3 minute, odnosno 10-15 minuta, a trajanje analgezije ne prelazi 30 minuta. Brza i izražena analgezija je posljedica visoke lipoidotropije fentanila i njegove sposobnosti da prodre kroz krvno-moždanu barijeru. Glavni organi metabolizma su jetra i, u znatno manjoj mjeri, bubrezi, u kojima se vrši oksidativna dealkilacija i hidroksilacija fentanila u feniloctenu kiselinu, norfentanil i neke druge produkte, koji zajedno s malim udjelom nepromijenjenog fentanila , izlučuju se urinom.

Trenutno su brojni analozi fentanila našli primjenu: alfentanil, sufentanil, remifentanil, od kojih posljednji ima najduže djelovanje. Za fentanil i njegove derivate karakterističan je bradikardni učinak, očito zbog aktivacije središnjih parasimpatičkih mehanizama, budući da se bradikardiju sprječava atropin. Ostale nuspojave izražene u referentnom analgetiku morfiju, primjeni fentanila su rijetke. Režimi doziranja: Uz frakcijsku primjenu, male doze se mogu davati uzastopno u različitim vremenskim intervalima. Početna točka početne doze za mehaničku ventilaciju je 5-10 mcg/kg TM ili 50-100 mcg/10 kg TM; 1-2 ml/10 kg TM. Početna točka za premedikaciju je 5 µg/kg TM ili 1 ml/10 kg TM IM 30 minuta prije operacije, ili 0,5 ml/10 kg TM IV.

Sufentanil Sintetski opioid, 5 do 10 puta jači od fentanila. Poluvrijeme je 0,72 minute, T 1/2 - 13,7 minuta. Gotovo u potpunosti se veže na proteine ​​(92,5%), lipofilno. Ima brži početak djelovanja od fentanila. U dozama od 10-20 mcg/kg stvara pouzdanu antihipertenzivnu zaštitu. Ne oslobađa histamin.

Alfentanil Sintetski opioid, 4 puta slabiji od fentanila, ali ima brži početak djelovanja i kraće trajanje. Početak djelovanja javlja se u 1. minuti nakon intravenske primjene. Trajanje djelovanja ovisi o dozi i iznosi 10 minuta nakon primjene 20 µg/kg MT. Alfentanil se uspješno koristi u kratkim operacijama. Eksperiment je pokazao da srednje doze ne uzrokuju promjene u središnjoj hemodinamici, dok velike doze (5 mg/kg) dovode do povećanja broja otkucaja srca i CO. Postoje dokazi da se u nekih bolesnika nakon primjene alfentanila javljaju opasna hipotenzija, hipertenzija ili srčane aritmije. Doze za kratkotrajne kirurške intervencije s intravenskom primjenom su 15-20 mcg/kg TM.

Pentazocin Sintetski analgetik, jedan od najbolje proučavanih predstavnika nove klase opioida s mješovitom interakcijom agonist-antagonista s opijatnim receptorima. Prema analgetskom djelovanju pentazocin je 3-6 puta slabiji od morfija. U dozama analgetika izaziva istu respiratornu depresiju, aktivira središnje simpatičke mehanizme, uslijed čega se razvijaju hipotenzija i tahikardija te može pogoršati koronarne krevete. U dozama od 30-60 mg izaziva analgeziju, što odgovara učinku morfija u dozi od 10 mg. Za razliku od morfija, pentazocin može uzrokovati porast krvnog tlaka i tahikardiju, što je povezano s aktivacijom adrenergičkih receptora. Poluvrijeme (T 1/2) je 2-3 sata, klirens iz plazme je 1200-2600 ml/min. Pentazocin se izlučuje iz tijela putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita. Njegove prednosti su slabo prodiranje kroz posteljicu i povoljan učinak na kontraktilnu funkciju miometrija, na čemu se temelji njegova primjena u opstetričkoj praksi. Režimi doziranja: s intravenskom primjenom - 10 mg/kg TM; s intramuskularnom injekcijom - 20 mg / 10 kg tjelesne težine; kod izvođenja mehaničke ventilacije tijekom anestetičke potpore operacije - ponavljati početnu dozu svakih 30-40 minuta.

Buprenorfin Ima vrlo visoku, blisku fentanilu, analgetsku aktivnost i, za razliku od potonjeg, visoku bioraspoloživost, koja varira ovisno o putu primjene od 40-100%. Uz parenteralnu primjenu, pojedinačna doza analgetika koja daje dovoljan učinak kod umjerenih i jakih bolnih sindroma je 0,3-0,6 mg na 70 kg tjelesne težine, T 1/2 je od 3-5 sati, maksimalni analgetski učinak traje najmanje 6 sati. Opisano je korištenje buprenorfina bez ozbiljnih posljedica u dozi od 8 mg na dan tijekom nekoliko uzastopnih dana. Buprenorfin se smatra prikladnim lijekom za liječenje postoperativne boli, te se u tu svrhu preporučuje njegova sublingvalna primjena u tabletama (0,2 mg). U ovom slučaju, bioraspoloživost buprenorfina je u prosjeku 55%, T 1/2 - 76 min. s dugim trajanjem djelovanja. Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, pospanost, čija težina izravno ovisi o dozi lijeka. Za premedikaciju i analgeziju primjenjuje se intramuskularno u dozama od 0,0003-0,00045 g (0,3-0,45 mg).

Nalbufin je jednak morfiju po analgetskom djelovanju kada se primjenjuje intramuskularno, kada se primjenjuje enteralno, učinkovitost nalbufina je 4-5 puta manja. Najviša koncentracija u plazmi javlja se nakon 30-60 minuta, trajanje djelovanja je 3-6 sati, T 1/2 je 2-3 odnosno 7-8 sati pri parenteralnoj i enteralnoj primjeni. Nalbufin se metabolizira u jetri i izlučuje u žuči kroz crijeva. Vrlo mali udio nepromijenjenog nalbufina izlučuje se urinom. Najtipičnija nuspojava nalbufina je sedacija, koja se javlja u 36% bolesnika. Ostale nuspojave su rijetke, na primjer: mučnina, povraćanje - samo 6% slučajeva. Ozbiljnost respiratorne depresije pod utjecajem nalbufina u dozi od 10 mg (intravenozno) slična je učinku morfija u istoj dozi. Međutim, s povećanjem doze nalbufina, respiratorna depresija se ne povećava. Nalbufin ima relativno nizak psihotomimetički potencijal, slab učinak na motilitet gastrointestinalnog trakta, minimalnu toleranciju i sposobnost izazivanja fizičke ovisnosti. U svrhu anestezije i premedikacije primjenjuje se supkutano ili intramuskularno u dozama od 0,1-0,2 mg/kg TM.

Tramadol Novi sintetski analgetik s relativno visokom (60-70%) bioraspoloživošću u različiti putevi primjene, brz i dugotrajan analgetski učinak. Međutim, inferioran je morfiju u analgetskom djelovanju 5-10 puta. Nakon intravenske primjene tramadola, analgetski učinak se razvija nakon 5-10 minuta, T 1/2 je 6 sati. Kod enteralne primjene analgezija se javlja nakon 30-40 minuta i ne smanjuje se unutar 10 sati. U oba slučaja tramadol se koristi u dozama od 100-200 mg na 70 kg tjelesne težine, što osigurava stvaranje analgetičke koncentracije u krvi od 100 ng / ml ili više. Na pozadini tramadola, bilježi se stabilnost parametara cirkulacije krvi. Nažalost, tramadol nije lišen nuspojava karakterističnih za opioide: često se javljaju mučnina i povraćanje, a karakterističnom se smatra i depresija disanja u ranom postoperativnom razdoblju. za premedikaciju i analgeziju primjenjuje se supkutano ili intramuskularno u dozama od 0,05-0,1 g (1-2 ampule).

Opće kontraindikacije za imenovanje narkotičkih analgetika Depresija središnjeg živčanog sustava bilo kojeg podrijetla Poremećaji dišnog sustava i cirkulacije Teška bubrežna i jetrena insuficijencija Istovremena primjena MAO inhibitora (i 2 tjedna nakon njihovog povlačenja) Epilepsija, koja nije kontrolirana liječenjem Povišeni intrakranijalni tlak

Interakcija s lijekovima Nemojte prepisivati ​​opioide pacijentima koji primaju MAO inhibitore. Opisani su koma, konvulzije, hipertenzivna kriza, hiperpireksija. Opioidi pojačavaju i produžuju deprimirajući učinak neuroleptika, anksiolitika, hipnotika i hipnotika na središnji živčani sustav, kardiovaskularni i dišni sustav.

Zaključak Čak i u prisutnosti određenog skupa lijekova koji mogu učinkovito ispraviti sindrome boli gotovo bilo koje težine, neuspjesi ublažavanja boli mogu doseći 70%. Jedan od razloga za to je nepravilna uporaba analgetika, neučinkovite doze, kršenje režima i načina primjene lijeka. Vrlo često nije moguće postići potrebnu koncentraciju analgetika u krvi, posebice je zadržati dulje vrijeme.

I. Relevantnost teme

II.Glavni dio

1. Povijest otkrića nenarkotičkih analgetika

2. Klasifikacija. Po kemijskoj prirodi

3. Djelovanje nenarkotičkih analgetika

4.Indikacije za uporabu

5.Mehanizam djelovanja

6. Uobičajene nuspojave

7. Skupina najčešće korištenih nenarkotičkih analgetika - derivati ​​pirazola

7.1 Opće karakteristike

7.2 Sinteza derivata pirazola

7.2.1 Antipirin

7.2.2 Amidopirin

7.2.3.Analgin

7.2.4 Butadion

7.3 Svojstva derivata pirazola

7.4 Testovi za autentičnost

7.4.1 Antipirin

7.4.2 Amidopirin

7.4.3.Analgin

7.4.4 Butadion

7.5 Kvantifikacija

7.5.1 Antipirin

7.5.2 Amidopirin

7.5.3.Analgin

7.5.4 Butadion

7.6 Skladištenje

III.Zaključci

IV Literatura

Relevantnost teme

Biti ili ne biti bol u našim životima?

U pravilu je bol ta koja pacijenta dovodi do liječnika. Bol je složen skup fizioloških reakcija tijela, kao i misli, slika, osjećaja koje doživljava bolesna osoba. Ukazuje na probleme u radu tijela, a utječe na sve aspekte života. Stoga borba protiv boli ostaje jedna od najvažnijih zadaća medicine.

Već u antičko doba bol se smatrala "psom čuvarom zdravlja koji laje" i patološkim simptomom koji je signalizirao bolesno stanje, čiji uzrok treba ukloniti ako je moguće. Odgovarajuće liječenje akutne boli važno je kako bi se spriječio njezin prijelaz u kronični oblik. Moderna znanost definira bol kao biopsihosocijalni fenomen povezan sa subjektivnom interpretacijom podražaja.

Karakterizacija boli i njezino mjerenje dobivaju sve više pažnje. Bol ostaje subjektivna senzacija, no njezina kvantitativna procjena postaje sve važnija. Nažalost, problem mjerenja boli tek je u povojima. U kvantitativnoj procjeni boli postoje nepremostive individualne razlike. Na primjer, neki pacijenti nikada neće ocijeniti svoju bol ocjenom 10 na skali od 1 do 10 sve dok ne dosegne točku u kojoj je pacijent blizu nesvjestice. Drugi pacijenti, naprotiv, ocjenjuju bol s 10 bodova, iako ostaju mirni i opušteni.

Određeni uspjeh postignut je u dešifriranju odnosa između percepcije boli, razine endogenih opioida i drugih neurotransmitera.

Biokemijske studije provode se s krvnom plazmom, slinom, cerebrospinalnim i drugim tjelesnim tekućinama – u svim tim sredinama utvrđuje se sadržaj specifičnih neurotransmitera. Međutim, za zemlje bivšeg SSSR-a rutinsko korištenje ovih tehnika još uvijek je pitanje budućnosti.

Krajem 20. stoljeća troškovi zdravstvene skrbi u nekim zapadnim zemljama za liječenje boli premašili su troškove liječenja kardiovaskularnih bolesti, AIDS-a i raka zajedno.

Bol ima različitu etiologiju, trajanje i lokalizaciju, te se stoga svrstava u nekoliko tipova.

Vrste boli

Prema trajanju bol se dijeli na akutnu i kroničnu.

Akutna bol je senzorna reakcija koja nastaje narušavanjem integriteta tijela, nakon čega slijedi uključivanje vegetativnih, emocionalnih, psihičkih i drugih čimbenika.

Akutna bol je:

Površinski - u slučaju oštećenja kože, potkožnog tkiva, sluznice;

Duboko - s iritacijom receptora boli u mišićima, tetivama, ligamentima, zglobovima, kostima;

Visceralni - s oštećenjem unutarnjih organa i tkiva;

Reflektirana - bol u određenim područjima tijekom patoloških procesa u duboko smještenim tkivima i unutarnjim organima.

Kronična bol je osjećaj koji se nastavlja nakon normalnog razdoblja cijeljenja (koje je obično ograničeno na 1-2 mjeseca).

Prema mehanizmu nastanka bol se dijeli na nociceptivnu i neuropatsku. Nociceptivna bol (obično akutna) nastaje kada štetni podražaj izravno utječe na periferne receptore boli u organima i tkivima, dok se neuropatska bol očituje kao posljedica oštećenja ili promjena u somatosenzornom živčanom sustavu.

Liječenje boli

Općenito, metode upravljanja boli mogu se podijeliti u tri široke kategorije:

1.farmakološki (uz pomoć lijekova raznih skupina);

2. fizikalni (imobilizacija, toplina/hladnoća, gimnastika i masaža, akupunktura, UHF, ultrazvuk itd.);

3.psihološki (relaksacija i meditacija, biološki Povratne informacije, hipnoza).

Zaustavimo se detaljnije na farmakološkim metodama. Često pacijenti pribjegavaju samoliječenju boli. Problem samoliječenja sindroma boli nije samo medicinski, već i društveni, budući da velik broj ljudi svakodnevno koristi analgetike bez traženja pomoći od liječnika. Obično ne govorimo o jakim bolovima, već o onima koje nastaju kao posljedica prekomjernog rada (tenzijska glavobolja), s uobičajenim respiratornim infekcijama, fiziološkim ciklusima (menstrualni sindrom), lakšim ozljedama, reakcijama na promjenjive klimatske uvjete, bolovima u mišićima, zglobovima i zubima. . U zemljama ZND-a, prema najkonzervativnijim procjenama, obujam prodaje analgetika doseže 40% svih lijekova na farmaceutskom tržištu. Moguće je raspravljati o dobrobitima i štetnostima samoliječenja, posebice o mogućnosti trenutne imaginarne dobrobiti koja prikriva stvarne bolesti, kao i o nuspojavama koje imaju uobičajeni analgetici bez recepta. Nepobitno je, međutim, da definiraju jednostavan i pristupačan način upravljanja boli, a sam život dokazuje učinkovitost samoprimjene kratkotrajnih analgetika.

U našoj zemlji i inozemstvu čisto empirijsko iskustvo ocrtalo je niz „univerzalnih“ lijekova za liječenje boli blagog do umjerenog intenziteta bez sudjelovanja medicinskog osoblja. To su nenarkotični analgetici, uglavnom acetilsalicilna kiselina, acetaminofen (paracetamol) i ibuprofen, ponekad u kombinaciji s kofeinom. Imaju neosporne prednosti u pogledu sigurnosti, ne izazivaju ovisnost ili fizičku ovisnost, što, zapravo, opravdava mogućnost njihove prodaje u slobodnoj prodaji.

Glavni dio

1. Povijest otkrića nenarkotičkih analgetika.

Put do otkrića lijekova protiv bolova bio je težak i dug. Samo jednom davno narodni lijekovi, a tijekom kirurških operacija - alkohol, opijum, skopolamin, indijska konoplja, pa čak i takve nehumane metode poput omamljivanja udarcem u glavu ili djelomičnim davljenjem.

U narodnoj medicini kora vrbe od davnina se koristi za ublažavanje bolova i groznice. Naknadno je utvrđeno da je aktivni sastojak kore vrbe salicin, koji se hidrolizom pretvara u salicilnu kiselinu. Acetilsalicilna kiselina sintetizirana je još 1853. godine, no u medicini nije upotrijebljena sve do 1899. godine, kada su prikupljeni podaci o njezinoj učinkovitosti kod artritisa i dobroj podnošljivosti. I tek nakon toga pojavio se prvi pripravak acetilsalicilne kiseline, koji je danas u cijelom svijetu poznat kao Aspirin. Od tada su sintetizirani mnogi spojevi različite kemijske prirode koji potiskuju osjećaj boli bez ometanja (gubljenja) svijesti. Ti se lijekovi nazivaju analgetici (od grčkog "algos" - bol). Oni koji ne izazivaju ovisnost i ne depresiraju moždanu aktivnost u terapijskim dozama nazivaju se ne-narkotični analgetici.


Narkotički analgetici

Bol signalizira patološki proces u tijelu. Lakonski, zaštitnu ulogu boli formulirali su stari Grci, tvrdeći da je "bol čuvar zdravlja". Međutim, tada postaje nepotrebno i vrlo opasno, uzrokujući šok, pa čak i smrt. Sve to svjedoči o bolesničkom značaju lijekova protiv bolova.

Analgetici nazivaju lijekovima koji selektivno oslabljuju ili eliminiraju osjećaj boli, a održavaju druge vrste osjetljivosti i svijesti (za razliku od lijekova za anesteziju).

Prema nizu značajki analgetici se dijele na narkotičke i nenarkotičke.

Usporedne karakteristike narkotičkih i nenarkotičkih analgetika

Narkotički analgetici

Čovječanstvo je kroz povijest nastojalo pronaći lijekove za bol. U antičko doba najpoznatiji lijekovi protiv bolova bili su opijum, indijska konoplja i mandragora. Opijum se, na primjer, koristi već 4000 godina, ali tek 1806. godine učenik farmaceuta V. A. Serturnera uspio je iz opijuma izolirati morfij, nazvan po bogu sna Morpheusu, jer osim što ublažava jake bolove, pokazalo se da izaziva san.

Klasifikacija

1) neke droge 2) sintetičke droge

opijumski alkaloidi: analgetici:

    morfij - promedol

    omnopon - fentanil

Lijek

Mehanizam djelovanja

Primjena

morfin hidroklorid,

cijev za špricu,

amp.1% - 1 ml s / c, in / in;

Omnopon, mješavina opijumskih alkaloida, amp.1%-1ml,

s/c, lista A

Promedol, amp., Šprica-cijev 1% -1 ml; s / c, i / m, i / v, lista A

Fentanil, amp. 0,005% - 2 ml; u / u, u / m; lista A

1. Analgetski učinak (inhibira kortikalne i subkortikalne centre uključene u nastanak boli).

2. Sedativni (smirujući) učinak.

3. Antitusivni učinak (deprimira centar za kašalj, eliminira suhi, bolan, iscrpljujući kašalj).

4. Inhibicija respiratornog centra

(u malim dozama uzrokuje smanjenje i produbljivanje disanja, u velikim dozama - disanje je rijetko i površno)

5. Povećava tonus sfinktera gastrointestinalnog trakta, inhibira lučenje probavnih žlijezda, odgađa promociju hrane

6. Povećava tonus sfinktera mokraćnog mjehura i mokraćnih puteva

akutna retencija urina.

7. Povećava tonus bronha.

8. Potiče centar za povraćanje mučnina, povraćanje

9. Pobuđuje centar vagusnog živca bradikardiju, s povećanjem doze niže. PAKAO.

10. Stimulira suženje zjenica okulomotornog centra (mioza).

11. Euforija - povećanje raspoloženja, osjećaj duhovne udobnosti, nedostatak iskustva stanja mira, ravnodušnost prema okolini.

Sadrži do 50% morfija, tako da postoje svi učinci karakteristični za morfij, ali manje izraženi.

Prisutnost papaverina slabi spazam glatkih mišića unutarnjih organa uzrokovan morfinom.

Djeluje poput morfija, ali manje izraženo, ali ima: 1) antispazmodični učinak;

2) pojačava ritmičke kontrakcije maternice

Više od 100 puta snažniji od morfija.

Ima kratkotrajan učinak (20-30 min.)

Fentanil lijek (lijek protiv bolova) +

Droperidol je neuroleptik (jača, produljuje,

smiruje) = talamonalni

Teške ozljede, opekline, u pripremi za operacije i nakon njih, onkološke bolesti, infarkt miokarda, kolike itd.

Rane prsnog koša, operacije na korijenu pluća i središnjem živčanom sustavu.

Kodein (opijumski alkaloid) kao dio složenih pripravaka - za hripav kašalj, bronhitis, rak pluća itd.

Akutno zatajenje srca (plućni edem, srčana astma).

Kontraindicirano djeca do 3 godine, trudnice, dojilje, starije osobe, pothranjeni pacijenti. Antagonisti su: nalorfin, nalokson (djelovanje nakon 1 min, trajanje 2-4 sata)

V / m i / in. naltrekson (2 puta aktivniji, trajanje 24-48 sati).

Kako bi se uklonio nedostatak, kombiniraju se s atropinom ili drugim antispazmodicima.

Ako je potrebno, indicirana je kateterizacija

P.p. s bronhijalnom astmom.

Atropin se daje za eliminaciju.

Eu - dobro

fero - podnosim (grč.)

Doprinosi razvoju ovisnosti o drogama

Prim. poput morfija

Najbolje se koristi za grčeve.

Prim. poput morfija

Dobro za grčeve.

Koristi se za ublažavanje bolova i ubrzavanje porođaja.

Neuroleptanalgezija je vrsta opće anestezije.

Akutno trovanje narkotičkim analgeticima

Prvo stanje stupora, zatim koma. Disanje je naglo depresivno (isprva rijetko i površno, zatim isprekidano), zjenice su oštro sužene, zatim proširene, koža je u početku blijeda, hladna, sluznice su cijanotične s jakom hipoksijom.

Bradikardija, niska Krvni tlak, povećan tonus mišića, ponekad konvulzije (osobito u djece). Smrt nastupa od paralize dišnog centra i zastoja disanja.

Pomozite

I. Spriječiti apsorpciju otrova:

    Ponovljeno ispiranje želuca, čak i uz intravensku primjenu lijeka s 0,1% otopinom kalijevog permanganata.

    aktivni ugljik

    Klistir za čišćenje ili slani laksativi

II. Protuotrovi: nalorfin 0,5% - 3 do 5 ml IV

nalokson i/m, i/v, naltrekson

III. Pročistiti krv:

    prisilna diureza

    Hemosorpcija

    Hemodijaliza

    Peritonealna dijaliza itd.

IV. Simptomatsko liječenje: zagrijavanje tijela, mehanička ventilacija, atropin 0,1% - 1 ili 2 ml, analeptici (kofein, kordiamin) s/c, iv, vitamin B 1 iv.

Morfinizam(pogledajte studentske sažetke)

Ne-narkotički analgetici

Klasifikacija

I. Salicilati: derivati ​​derivata raznih

-acetilna kiselina- pirazolon: analin: kemijske skupine

salicilna - analgin - paracetamol

(aspirin) - butadion (panadol) ibuprofen

-ketanov (ketorolak)

- nimesulid (nise)

Fosfolipidi

Stanični

membrana

Arahidonski

Kiselina

Ne-narkotik

analgetici

_

Ciklooksigenaza

+

upala,

groznica

Prostaglandidi

Opresivno djelovanje + stimulativno djelovanje

Shema stvaranja prostaglandida i glavni fokus djelovanja nenarkotičkih analgetika.

Kada su tkiva oštećena djelovanjem toksina mikroorganizama itd. iz fosfolipida staničnih membrana nastaje arahidonska kiselina koja se pod utjecajem enzima ciklooksigenaze pretvara u prostaglandine. Djeluju na receptore za bol, a također povećavaju njihovu osjetljivost na bradikinin, serotonin, histamin, koji povećavaju bol.

Pod utjecajem prostaglandina i drugih biološki aktivnih tvari, žile se šire i pojavljuju se drugi znakovi upale: edem, hiperemija, hipertermija, disfunkcija organa.

Blokirajući ciklooksigenazu, HHA tako zaustavlja stvaranje biološki aktivnih tvari i otklanja znakove upale.

Antipiretički učinak HNA povezan je s kršenjem sinteze prostaglandina, čime se sprječava. njihov učinak na termoregulacijski centar. Temperatura se smanjuje zbog povećanja prijenosa topline (kožne žile se šire, znojenje se povećava), proizvodnja topline se ne mijenja. NHA ne smanjuje normalnu tjelesnu temperaturu. Prema jačini učinka: Ivgr.  II gr.  I gr.  III gr.

Anilinska skupina razlikuje se od ostalih u nedostatku protuupalnog učinka.

Primjena: Neuralgija Mijalgija Artralgija katarhalne i traumatske prirode Ozljede Modrice Pokidani i istegnuti ligamenti Pukotine kostiju.

ja . Salicilati

Acetilsalicilna kiselina (aspirin) - acidum acetilsalicilicum sintetiziran 1853., ponovno 1893. od strane Hoffmanna i od tada se koristi u medicini.

Obrazac za izdavanje: tab. 0,1 i 0,5 svaki;

Aspirin kardio u tab. 0,1 i 0,3 svaki

Aspirin plus C u obliku "šumećih" tableta s vitaminom C;

Kao dio kombiniranih tableta: Askofen, Citramon itd.

U vezi s antiagregacijskim svojstvima, aspirin u malim dozama koristi se za sprječavanje tromboze kod infarkta miokarda, uz kršenje formiranja mozga.

Nuspojave: alergijske reakcije (osip, urtikarija, bronhospazam), nadražuje želučanu sluznicu (moguće stvaranje čira s naknadnim krvarenjem), gubitak sluha, tinitus. Smanjeno zgrušavanje krvi, teratogeni učinak.

Kontraindikacije: gastritis, čir na želucu (za prevenciju, mora se uzimati nakon jela u zgnječenom obliku, isprati kislicom), bronhijalna astma, trudnoća, poremećaji krvarenja, djeca mlađa od 1 godine.

II . Derivati ​​pirazolona.

Analgin (analginum): tab. 0,5; amp.50% i 25% za 1 i 2 ml. (uvedeno u / m i / u).

Uključeno u kombinirane pripravke u tab. i pojačalo. Po 5 ml ("Baralgin"; "Maxigan", "Trigan", "Spazgan"), koji također sadrže antispazmodik, zbog čega se ovi lijekovi, kao i analgin u trijadi, koriste za grčeve; analgin + papaverin + difenhidramin - s napadom angine pektoris.

Nuspojave: alergijske reakcije (moguć je anafilaktički šok), leukopenija, edem (zadržavanje tekućine u tijelu), s produljenom primjenom - rak kože, rak krvi, iznenadna smrt.

Kontraindikacije: kršenje hematopoeze, funkcije bubrega, trudnoća, dojenje, djeca mlađa od 3 mjeseca. propisivati ​​s krajnjim oprezom.

Kada se koristi, moguće je obojati urin u crveno.

Butadion (Butadionum)

Obrazac za izdavanje: tab. 0,15, mast 5% - 20g.

Glavno djelovanje je protuupalno.

Butadion mast se koristi za tromboflebitis, upalu hemoroida.

Nuspojave: alergije, lezije želučane sluznice (moguće stvaranje čira), anemija, leukopenija, hematurija itd.

Kontraindikacije: peptički ulkus želuca, poremećena funkcija bubrega i jetre, hematopoeza, aritmije. Nije namijenjeno djeci mlađoj od 6 mjeseci.

III . Derivati ​​anilina

Paracetamol (panadol) Paracetamol.

Obrazac za izdavanje: tab. 0,2 i 0,5; sirup u bocama od 50 ml i 100 ml;

Panadol - u obliku topivih tableta;

Panadol za djecu - u obliku suspenzije za oralnu primjenu.

Nema protuupalno djelovanje.

Primjena: sa sindromom boli blagog ili umjerenog intenziteta (glavobolja, migrena, neuralgija, zubobolja, bol tijekom nicanja zuba, bol u uhu s upalom srednjeg uha, upala grla s faringitisom, reumatska bol, groznica.

Nuspojave: alergijske reakcije, ponekad mučnina, povraćanje, depresija krvi.

Kontraindikacije: teško oštećenje funkcije bubrega i jetre, hematopoeze, dob do 2 godine (paracetamol za odrasle), dob do 2 mjeseca. (dječji paracetamol).

IV . Pripravci različitih kemijskih skupina

Ketanov(ketorolak)

Oblik oslobađanja: tablete, otopina za injekcije

Jačina analgetskog učinka je superiornija od ostalih HNA, usporediva s morfinom.

Primjena: sindrom boli jake i umjerene težine (ozljede u postoperativnom razdoblju, onkološke bolesti, iščašenja, uganuća, artritis, išijas, jaka zubobolja). Ne preporučuje se u opstetričkoj praksi, nije indicirano za kroničnu bol. Ima puno p.d. i p.p.

Sažetak >> Medicina, zdravlje

I glukoza. Primijeniti supkutano svakih 4-6 sati narkotika i ne-narkotik analgetici, antibiotici. Žrtvama u stanju opeklinskog šoka ... šoka se daje antišok terapija, ubrizgava se narkotika analgetici(omnopon, promedol). Hospitalizacija u...

  • Korištenje antibakterijskih i analgetskih lijekova

    Predmet >> Medicina, zdravlje

    Multimodalni koncept predviđa imenovanje neopijata analgetici(nesteroidni protuupalni lijekovi - NSAID, ... 2). 1.7 Obilježja skupina antibiotika i lijekova analgetici najčešće se koristi na kirurškom odjelu...

  • Alkaloidi (3)

    Sažetak >> Biologija

    Glavobolja, te potencira (pojačava) djelovanje narkotika i ne-narkotik analgetici. Zbog toga je prilično široko ... redukcijom i demetilacijom tebaina. kodein - narkotika analgetik i sredstvo protiv kašlja. Manje je otrovan...

  • Neopioidni analgetici

    Sažetak >> Medicina, zdravlje

    Ovaj princip je podijeljen u sljedeće skupine ne-narkotik analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi: za ublažavanje boli u postoperativnom razdoblju (prvo, zajedno s narkotika analgetici, a sa smanjenjem jačine boli - u ...